Predisposición genética en el campo de la oncología

Cada molécula de ADN del cuerpo lleva decenas de miles de genes. Ciertas características de estos genes determinan el tono de la piel, la altura y el color del cabello. Pero eso no es todo. La composición genética de un individuo también contiene otras características cruciales. Algunas de estas características tienen el potencial de ser perjudiciales para la salud y el bienestar general en situaciones específicas. Un médico puede referirse a esto como una propensión hereditaria. Conocer la susceptibilidad hereditaria a las enfermedades puede ayudar a evitarlas y potencialmente tener un efecto en las generaciones futuras. Muchos opinan que tener una predisposición genética definitivamente resultaría en desarrollar una enfermedad en algún momento del futuro. Sin embargo, éste no es el caso.

La predisposición genética simplemente significa una probabilidad o mayor probabilidad de desarrollar una enfermedad debido a una o más variantes genéticas. Los antecedentes familiares de enfermedades son un ejemplo simple de enfermedades que se desarrollan como resultado de una predisposición genética. Con el tiempo, las variantes genéticas se transmiten a la descendencia. En ocasiones, estos pueden desviarse del gen típico en un individuo sano. Con frecuencia sucede que uno o más familiares tendrán la misma enfermedad o condición. Una predisposición genética no garantiza que una persona contraerá la enfermedad. Los factores externos se vuelven responsables de desencadenar la enfermedad. Numerosas enfermedades y dolencias tienen una propensión hereditaria. Varias neoplasias malignas incluyen diabetes, obesidad, enfermedades cardíacas, asma, enfermedad celíaca y otras afecciones. Además, los investigadores han relacionado la genética con el autismo, la adicción y las enfermedades mentales. Por lo general, hay un desencadenante externo, como un cambio en la nutrición, el medio ambiente, el tabaquismo, cambios hormonales o una enfermedad grave. Un miembro de la familia adquiere una enfermedad mientras que el otro no debido a circunstancias externas.

La mayoría de las personas no son conscientes de su susceptibilidad hereditaria hasta que se manifiesta una enfermedad grave. El hecho de que miembros de la familia estén enfermos podría haber dado una idea a otros. La presencia de genes específicos se puede determinar mediante una prueba genética común. Un médico podría preguntar sobre los antecedentes familiares de un paciente. Una persona con predisposición genética o susceptibilidad genética al cáncer tiene un mayor riesgo de contraer la enfermedad debido a sus genes. No garantiza que desarrollará la enfermedad incluso si es genéticamente susceptible a un tipo específico de cáncer. Además, existen diversos grados de riesgo: algunas personas tienen un riesgo muy alto de contraer cáncer y otras simplemente tienen un riesgo marginalmente mayor. Se cree que aproximadamente el 10% de los cánceres son hereditarios, mientras que la influencia de los factores hereditarios varía según el tipo de cáncer.

Data Bridge Market Research analiza que se espera que el mercado de diagnóstico del cáncer alcance un valor de 28,21 mil millones de dólares para el año 2029, con una tasa compuesta anual del 7,29% durante el período de pronóstico. El aumento de los casos de cáncer brinda oportunidades de crecimiento al mercado.

Para saber más sobre el estudio, visite: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-diagnostics-market

La predisposición genética tiene una causalidad multifactorial

Las mutaciones en genes supresores de tumores son responsables de la susceptibilidad hereditaria. Los genes supresores de tumores codifican proteínas que reparan el daño del ADN. El cuerpo a menudo repara el daño del ADN o elimina células aberrantes cuando ocurre en una célula. Se puede desarrollar una célula cancerosa si no se corrigen las mutaciones (alteraciones genéticas). Se cree que la mayoría de los cánceres son multifactoriales, lo que significa que varias variables (genéticas, ambientales, de estilo de vida, médicas y otras) pueden aumentar o disminuir el riesgo.

Se puede producir cáncer si las alteraciones genéticas afectan la forma en que las células se desarrollan y propagan. La mayoría de las alteraciones del ADN que provocan cáncer ocurren en los genes, que son partes del ADN que contienen las instrucciones necesarias para generar proteínas o ARN especializados como el microARN. Por ejemplo, algunas alteraciones del ADN aumentan la cantidad de proteínas que indican a las células que sigan creciendo. La cantidad de proteínas que informan a las células cuándo deben dejar de crecer disminuye mediante alteraciones adicionales del ADN. Además, algunas alteraciones del ADN detienen las proteínas que instruyen a las células lesionadas a autodestruirse. Una variedad de alteraciones genéticas pueden causar cáncer. Un tipo de alteración genética, denominada mutación del ADN o variante genética, es una modificación en el código del ADN, similar a un error tipográfico en la secuencia de letras del ADN.

Algunas variaciones sólo alteran un único nucleótido o letra del ADN. Es posible que un nucleótido esté ausente o que otro ocupe su lugar. Las mutaciones puntuales son por lo que son conocidos. Por ejemplo, el gen KRAS tiene una mutación puntual en aproximadamente el 5% de los pacientes con cáncer, cambiando la letra G del ADN por la letra A. Una proteína KRAS que es aberrante y constantemente indica a las células que se expandan es el resultado de esta mutación de una letra. Además, reorganizar, eliminar o copiar segmentos de ADN (a veces extremadamente grandes) puede provocar alteraciones genéticas cancerosas. Los reordenamientos cromosómicos son como se les conoce.

Según los investigadores, debe ocurrir más de una alteración en el ADN para que una célula sana desarrolle cáncer. Además, la mayoría de las neoplasias malignas son causadas por un promedio de seis mutaciones en lugar de solo una. Estas mutaciones podrían desarrollarse con el tiempo y como resultado de diversas exposiciones. Determinar si una persona tiene susceptibilidad hereditaria al cáncer puede ser relativamente sencillo en algunas circunstancias, pero más difícil en otras. A continuación se presenta una discusión detallada al respecto:

Historia familiar

Es probable que uno esté en mayor peligro con un familiar más cercano (como un pariente de primer grado). Son parientes de primer grado: padres, hermanos e hijos. Abuelos, tías, tíos, sobrinas, sobrinos y medios hermanos son ejemplos de relaciones de segundo grado. Los primos hermanos, bisabuelos y bisnietos se consideran parientes de tercer grado. Algunos patrones son alarmantes:

• La misma forma de cáncer en tres o más miembros de la familia
• Las combinaciones de cánceres específicos, como tener un sobreviviente de cáncer de mama y un sobreviviente de cáncer de páncreas del mismo lado, pueden indicar una mutación del gen BRCA2.
• Un familiar cercano al que le diagnosticaron cáncer cuando era joven

Es crucial distinguir entre mutaciones adquiridas y mutaciones hereditarias cuando se habla de antecedentes familiares. Hoy en día, algunos tipos de cáncer se prueban genéticamente para ver si los medicamentos personalizados podrían funcionar. Mutaciones como las del gen EGFR del cáncer de pulmón o el gen BRAF del melanoma son invariablemente mutaciones adquiridas. Estas mutaciones no pueden transmitirse a generaciones futuras porque sólo aparecen en células malignas.

Preocupaciones por el cáncer: edad y sexo

Una predisposición genética está relacionada con el desarrollo del cáncer antes de lo normal en la vida. Por ejemplo, es más probable que el cáncer de mama tenga una base genética en mujeres jóvenes (menores de 30 a 40 años). En comparación con el cáncer de mama en las mujeres, es mucho más probable que el cáncer de mama masculino sea causado por una predisposición hereditaria. Es posible que el cáncer no sea hereditario, aunque algunos niños que lo padecen tienen susceptibilidad hereditaria. El 8,3% de los jóvenes en un estudio de 2015 de más de 1.000 pacientes con cáncer mostraron alteraciones genéticas predisponentes. Sin embargo, sólo el 40 por ciento de los niños con anomalías genéticas tenían antecedentes de cáncer en sus familias.

Data Bridge Market Research analiza que el mercado de genes de cáncer de mama 1 (BRCA1) y cáncer de mama 2 (BRCA2) estaba valorado en 5.149 millones de dólares en 2021 y se espera que alcance los 10.340 millones de dólares en 2029, registrando una tasa compuesta anual del 9,10% durante el pronóstico. periodo de 2022 a 2029.

Para saber más sobre el estudio, visite: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-brca1-and-brca2-genes-market

Tumores múltiples y cánceres raros

En un estudio de 2018, quienes tenían múltiples tumores primarios tenían más probabilidades de tener genes aberrantes de predisposición al cáncer (dos o más cánceres no relacionados). Se descubrieron genes de propensión al cáncer en un tercio de las personas con dos neoplasias malignas primarias antes de los 60 años o tres tumores primarios antes de los 70 años. Se cree que al menos la mitad de estas anomalías habrían pasado desapercibidas con la secuenciación dirigida tradicional utilizada en esta secuenciación exhaustiva del genoma completo. Existe una mayor probabilidad de una predisposición genética entre las personas que contraen cánceres inusuales como el retinoblastoma o determinados tumores endocrinos.

Data Bridge Market Research analiza que se espera que el mercado de perfiles de tumores cancerosos experimente una tasa compuesta anual del 12,75% durante el período de pronóstico. Esto indica que el valor de mercado, que fue de 9.350 millones de dólares en 2021, se dispararía hasta los 24.440 millones de dólares en 2029.

Para saber más sobre el estudio, visite: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-tumor-profiling-market

Pruebas genéticas y edición genómica en el campo de la Oncología

¿Qué pasaría si pudieras evitar que ocurra una enfermedad genética? ¿O para tratar enfermedades como la leucemia? ¿Lo quieres hacer? Hubo un tiempo en que temas como éste parecían reservados a la ciencia ficción. Sin embargo, ahora son una posibilidad definitiva debido a los rápidos avances en las tecnologías genéticas durante los últimos 70 años. Los genetistas han logrado avances sorprendentemente rápidos desde el descubrimiento de la estructura del ADN en la década de 1950. El primer medicamento modificado genéticamente, la insulina, que se utiliza para tratar la diabetes, se creó en 1982, y los primeros estudios de terapia génica humana comenzaron en 1990. Ahora se puede secuenciar un genoma humano de manera más eficiente que nunca.

Fig.1: Los costos decrecientes de la secuenciación

Las pruebas genéticas son un tipo de tecnología genética que ya está disponible. Esto implica realizar pruebas para determinar las variantes genéticas que ha heredado. Se pueden utilizar para una variedad de cosas, incluida la identificación de enfermedades raras y el uso de servicios comerciales que le brindan antecedentes familiares o información médica. Sin embargo, un campo que emerge rápidamente nos está ayudando a comprender mejor el impacto que nuestros genes tienen en nuestra vida mediante el análisis del ADN de una gran cantidad de personas. Esto podría facilitar la creación de medicamentos que consideren la composición genética de cada paciente. En el Reino Unido, las pruebas genéticas se aplican de las siguientes maneras, por ejemplo:

• Los pacientes suministran muestras de sangre que pueden usarse para analizar el código genético completo del paciente o un gen o genes relacionados con una enfermedad en particular.
• Aunque ahora existen algunas pruebas para genes específicos que se pueden realizar de inmediato, esto generalmente se realiza en un laboratorio.
• Normalmente, sólo se examina una pequeña cantidad de genes; sin embargo, existen técnicas de genoma completo que analizan cada letra del ADN. El Proyecto 100.000 Genomas, centrado en el cáncer y enfermedades poco comunes, es uno de ellos

Las pruebas y edición del genoma ofrecen mejoras a pasos agigantados con respecto a la ciencia convencional

Dado que les permite cambiar genéticamente las células cancerosas para experimentos de laboratorio, la edición del genoma se ha convertido en una potente herramienta para los investigadores del cáncer porque produce resultados mucho más rápidamente. El 83% de los encuestados anteriormente apoyan la utilización de la edición del genoma para tratar a pacientes con enfermedades graves que actualmente son incurables. El tema de la edición del genoma es controvertido. Cuando hacemos esto, estamos "jugando a ser Dios" y yendo demasiado lejos para algunas personas y algunas aplicaciones. También plantea preguntas sobre accesibilidad (¿estaría disponible para todos sin costo alguno?) y regulación (¿quién supervisará su uso?). Otros, especialmente personas con enfermedades que de otro modo podrían ser fatales, descubren que las ventajas superan los peligros. Debido a que les permite cambiar genéticamente las células cancerosas para experimentos de laboratorio, la edición del genoma se ha convertido en una potente herramienta para los investigadores del cáncer porque produce resultados mucho más rápidamente.

La edición del genoma no se limita a editar los genomas de adultos y niños. Los genomas embrionarios también pueden alterarse. Esta edición, denominada edición de línea germinal, se lleva a cabo a nivel embrionario, lo que implica que la modificación sería permanente y potencialmente hereditaria. En el Reino Unido y Estados Unidos, actualmente es ilegal implantar un embrión genéticamente modificado en el útero de una mujer; por lo tanto, este procedimiento no puede utilizarse a menos que se modifique la legislación. Antes de considerar cualquier modificación de la ley, los científicos han afirmado que se necesitan pruebas mucho más sustanciales sobre si el tratamiento es seguro y eficaz, así como un debate público inclusivo. Los defensores de la edición del genoma sostienen que el tratamiento de trastornos genéticos en embriones disminuye el sufrimiento y puede reducir los gastos para el sistema de salud en general. Quienes se oponen dicen que disminuirá el respeto por la diversidad y ejercerá más presión sobre los grupos raciales y étnicos que exhiben rasgos asociados con "trastornos". ¿Cree que la edición del genoma debería utilizarse clínicamente en lugar de únicamente con fines de investigación para tratar embriones propensos a enfermedades hereditarias? Debido a que hay otras opciones disponibles para los padres que no quieren transmitir una enfermedad genética hereditaria a su descendencia, esto es inaceptable para algunas personas. Según esta afirmación, la edición del genoma sólo debería emplearse como última opción. Estas otras opciones incluyen:

• Los padres adoptivos tienen la opción. O podrían hacer uso de un embrión donado que no esté relacionado genéticamente con ellos.
• Después de la FIV, es factible comprobar si los embriones tienen una variante genética defectuosa y sólo implantar aquellos que no produzcan un trastorno genético en el útero de la mujer.
• Algunas enfermedades hereditarias son tratables. Por ejemplo, se puede vigilar a los pacientes con miocardiopatía, recomendarles que eviten el ejercicio excesivo y administrarles medicamentos para controlar su frecuencia cardíaca.

Conclusión: el lado positivo de la predisposición genética

Puede ser preocupante descubrir que tiene una predisposición genética a una enfermedad como el cáncer, pero ser consciente de su riesgo tiene algunos beneficios. Puede conocer los síntomas de una afección si tiene un mayor riesgo de desarrollarla, y su médico puede examinarlo para detectar signos tempranos. Si estuviera alerta, podría tener más posibilidades de sobrevivir a una afección como el cáncer, ya que podría detectarse antes. Los genes de predisposición al cáncer son aquellos en los que las mutaciones de la línea germinal proporcionan un riesgo alto o moderadamente mayor de desarrollar cáncer. Se han descubierto más de 100 de estos genes, lo que ofrece importantes conocimientos científicos en diversos campos, incluidos los mecanismos detrás del desarrollo del cáncer. Además, la aplicación práctica de los genes de propensión al cáncer ha tenido un impacto significativo en el diagnóstico, la atención óptima y la prevención del cáncer. Los recientes avances revolucionarios en la secuenciación del ADN conllevan la perspectiva de numerosos descubrimientos adicionales de genes de predisposición al cáncer, así como de aplicaciones clínicas más amplias y variadas.

Sin embargo, existe una posibilidad considerable de sacar conclusiones erróneas y aplicaciones clínicas inadecuadas. Por lo tanto, será necesario realizar maniobras cuidadosas para aprovechar el potencial de los genes de predisposición al cáncer para la investigación y la medicina. Si ha heredado una alteración genética que aumenta su riesgo de desarrollar cáncer, varias pruebas genéticas pueden revelarlo. Normalmente, para este examen se utiliza una pequeña cantidad de sangre, pero en ocasiones también es posible utilizar saliva, células del interior de la mejilla o células de la piel. Las pruebas genéticas para detectar el riesgo de cáncer no son necesarias para todos. Puede decidir si debe hacerse una prueba para detectar anomalías genéticas que aumentan sus posibilidades de desarrollar cáncer con la ayuda de su médico u otros profesionales de la salud. Probablemente le preguntarán si su historial médico personal o familiar muestra algún patrón poco común, como cáncer a una edad temprana o varios familiares que tienen el mismo cáncer.

Si su médico recomienda pruebas genéticas, podría ser útil analizar los posibles riesgos, ventajas y desventajas de las pruebas genéticas en sus circunstancias con un asesor genético. Después de la prueba, un asesor genético, un médico u otros expertos médicos con capacitación en genética pueden ayudarlo a comprender las implicaciones de los resultados de la prueba para usted y su familia. Aunque es factible solicitar una prueba genética en casa por su cuenta, estos procedimientos tienen varias limitaciones y generalmente no se recomiendan como una forma de determinar si usted ha heredado una alteración genética que aumenta sus posibilidades de desarrollar cáncer.