Introducción
Se desarrolló una nueva técnica contra el cáncer llamada campos de tratamiento de tumores, a veces denominada Optune o TTFields, para utilizar campos eléctricos para tratar el cáncer. Utilizando un instrumento liviano y transportable, se administran TTFields. Los cuatro parches adhesivos de la máquina se aplican en la parte del cuerpo donde se encuentra la enfermedad maligna. Luego, los parches aplican allí campos eléctricos alternos de baja intensidad. Los campos eléctricos impiden la división de las células cancerosas. El ensayo clínico TRIDENT, cuya finalización está prevista para 2026, examina la posible ventaja de supervivencia de utilizar campos de tratamiento de tumores además de radioterapia y un agente quimioterapéutico.
La aprobación de la FDA se otorgó a los campos de tratamiento de tumores en 2019 para el tratamiento del mesotelioma. Para las personas con cánceres raros o agresivos como el glioblastoma multiforme, el resultado del ensayo clínico más reciente que utiliza campos de tratamiento de tumores puede determinar cómo se tratará el cáncer en el futuro (GBM). El tiempo promedio de supervivencia del paciente es de 14 meses y el GBM representa el 46% de las neoplasias malignas cerebrales primarias. Al utilizar campos eléctricos junto con la medicina convencional, los campos de tratamiento de tumores ofrecen una nueva perspectiva sobre el tratamiento del cáncer. Los pacientes con tumores cerebrales y mesotelioma viven más tiempo gracias a esta técnica, que también reduce la toxicidad de los fármacos.
El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte a pesar de importantes avances terapéuticos. La tolerancia y el cumplimiento de los medicamentos convencionales también se ven gravemente obstaculizados por sus toxicidades. En TTFields, una técnica de terapia anticancerígena no invasiva, se utilizan campos eléctricos alternos en frecuencias e intensidades particulares, para interrumpir específicamente la mitosis en células malignas. La apoptosis y la parada de la mitosis son causadas por la focalización de TTFields en proteínas esenciales para el ciclo celular. TTFields también respalda una respuesta inmune anticancerígena. Los pacientes con GBM en estudios clínicos con TTFields han descubierto que es seguro y eficaz, y está aprobado por la FDA para su uso en GBM recurrente y recién diagnosticado. En la actualidad hay ensayos activos para varios tumores sólidos localizados.
La FDA ha aprobado el uso de TTFields tanto para enfermedades recién diagnosticadas como recurrentes debido a su perfil de eficacia y tolerancia en GBM. Dado que los objetivos de TTFields están muy extendidos y en gran medida no son específicos del tipo de tumor, podrían ser útiles para otras neoplasias malignas localizadas distintas del GBM. Actualmente se están realizando investigaciones en TTFields en una serie de tumores sólidos adicionales, como mesotelioma maligno, ovario, páncreas y NSCLC, así como metástasis cerebrales de estos cánceres.
Data Bridge Market Research analiza una tasa de crecimiento en el mercado global de terapias para el glioma maligno en adultos en el período de pronóstico 2022-2029. La tasa compuesta anual esperada del mercado mundial de terapias para el glioma maligno en adultos tiende a rondar el 9,50% en el período de pronóstico mencionado. El mercado estaba valorado en 2 mil millones de dólares en 2021 y crecería hasta 4,13 mil millones de dólares en 2029. Se espera que la población geriátrica aumente la población de pacientes a nivel mundial, lo que impulsa el mercado mundial de tratamiento de hematuria en el período de pronóstico. Según la OMS, se espera que la población mundial de personas mayores alcance alrededor de 2 mil millones en 2050 desde 617 millones en 2015 y la posibilidad de infectarse con cáncer de ovario también aumenta considerablemente. Esto impulsa el crecimiento del mercado.
Para saber más sobre el estudio, visite: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market
Campos de tratamiento de tumores y gliomas
El tumor maligno primario del sistema nervioso central que ocurre con mayor frecuencia es un glioma (SNC). En particular, el glioblastoma multiforme OMS° IV (GBM) muestra un comportamiento agresivo con un resultado negativo concomitante y, por tanto, una esperanza de vida limitada. El estándar de atención aceptado implica seis ciclos de monoterapia con temozolomida (TMZ) después de una resección tumoral neurológicamente segura, seguidos de radioquimioterapia adyuvante concurrente. El protocolo Stupp es el nombre de esta táctica. Sin embargo, no existen muchas opciones de tratamiento eficaces para las enfermedades recurrentes o progresivas, y la enfermedad se considera incurable.
Como resultado, todavía existe una gran necesidad de ideas nuevas y opciones de tratamiento específicas. Se han realizado muchas investigaciones en esta área, pero sólo una pequeña cantidad de ideas terapéuticas potenciales han llegado a la práctica clínica. Uno de ellos es la aplicación precisa de campos que tratan tumores (TTF). Este enfoque se basa en la interferencia local de los campos eléctricos con la actividad mitótica del tumor. A medida que el desarrollo del huso mitótico se interrumpe en la metafase y la anafase, se impide que las células en proliferación sigan dividiéndose o sufran apoptosis.
Para el tratamiento de personas con GBM recientemente diagnosticado, los TTF han recibido la aprobación de la FDA y la EMA. En esta situación, lo ideal es iniciar los TTF al mismo tiempo que la monoterapia con TMZ y dentro de las seis semanas posteriores a la finalización de la radioquimioterapia concurrente. Para evitar los efectos negativos de la quimioterapia sistémica de segunda línea en el caso de GBM recurrente, la terapia TTF es una opción de tratamiento alternativa. Sin embargo, todavía hay debates sobre las ventajas del TTF.
Se aplican prácticamente cuatro conjuntos de electrodos adhesivos suaves y no invasivos sobre la cabeza afeitada del paciente. Los polos de los conjuntos de electrodos, que se alimentan a través de un cable, son donde se produce el campo eléctrico. El dispositivo de control equipado con marcapasos y el acumulador reemplazable se colocan en el equipaje de mano o en la mochila. Cuando el dispositivo se usó durante al menos 18 horas cada día, hubo éxito terapéutico y los beneficios aumentaron con cada hora adicional. La terapia TTF generalmente no requiere una segunda visita de seguimiento oncológico ni una noche de hospitalización. El departamento de servicio del fabricante ofrece soporte técnico. Sin embargo, todavía se requiere la asistencia diaria de un miembro de la familia del paciente.
Desde enero de 2016, este tipo de tratamiento para GBM ha sido un estándar de atención en nuestras instalaciones y está incluido en las guías clínicas internacionales. En los años siguientes, desarrollamos experiencia práctica en el inicio del TTF, es decir, consentimiento informado, cumplimiento y seguimiento. Como resultado, buscamos discutir el estado del arte actual junto con nuestro amplio conocimiento del uso de TTF en la vida diaria. Además, evaluamos los beneficios, las limitaciones y las posibilidades actuales de TTF, así como la investigación continua.
Se espera que el mercado oligodendroglioma gane crecimiento en el período previsto de 2021-2028. Data Bridge Market Research analiza el mercado para tener en cuenta que crecerá a una tasa compuesta anual del 4,30% en el período de pronóstico mencionado anteriormente. El mercado del oligodendroglioma está segmentado según el grado, el tipo de fármaco, el tratamiento, el diagnóstico, la dosis, la vía de administración, los síntomas, los usuarios finales y el canal de distribución.
Para saber más sobre el estudio, visite: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-oligodendroglioma-market
Tratamiento y funcionamiento de los campos de tratamiento de tumores
El dispositivo portátil de tratamiento de campos TT puede permitir a las personas tratar el cáncer mientras continúan con sus actividades habituales. Se aplican pequeños transductores a las cabezas de los pacientes que reciben terapia de campos TT mediante vendajes adhesivos. Para utilizar el dispositivo, es necesario afeitar el cabello. Los cables a los que están conectados los transductores están conectados a una batería que es aproximadamente del tamaño de un libro. Las baterías están contenidas en una bolsa que el usuario lleva consigo, ya sea como bolso de mensajero, mochila o cruzado. La configuración incluye una estación de carga y varias baterías. Cuando se requieren baterías nuevas, se informa al usuario. Las personas tienen la opción de desenganchar el dispositivo, pero la terapia continúa.
Las células normales no se ven afectadas por la acción de los campos TT sobre las células tumorales malignas que se dividen rápidamente. Ciertas proteínas altamente cargadas en las células se ven afectadas por los campos TT. Estas proteínas son necesarias para la división celular, lo que ayuda al crecimiento y diseminación de tumores malignos. Las proteínas se organizan en cadenas que desgarran las copias de material genético en el núcleo de la célula cuando una célula cancerosa está lista para replicarse. Este proceso parece verse obstaculizado por los campos TT. Las células cancerosas se autodestruyen cuando los campos TT impiden que se dividan adecuadamente. Más células tumorales mueren en el transcurso de unas pocas semanas o meses y el tumor se hace más pequeño.
Una pequeña cohorte de 10 pacientes participó en el primer ensayo contra GBM realizado con TTFields en monoterapia, que se inició en 2007. Como resultado de los resultados positivos del estudio, se llevó a cabo un experimento de fase II utilizando TTFields después de radiación y temozolomida adyuvante (TMZ). hallazgos de seguridad y los resultados mostraron una mediana de supervivencia general (SG) de más de 39 meses. 120 pacientes con GBM que recibieron tratamiento con TTFields en un ensayo aleatorizado (EF-11) tuvieron una SG y una capacidad de respuesta comparables a las de 117 pacientes que recibieron terapia sistémica convencional. Con base en estos datos, la FDA aprobó el dispositivo TTFields de primera generación (NovoTTF-100A) como tratamiento para el GBM recurrente en 2011.
Conclusión
El desarrollo de TTFields como un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de diversos tumores sólidos ha avanzado significativamente desde las observaciones iniciales de laboratorio hasta la implementación de múltiples ensayos clínicos. TTFields muestra potencial como una nueva técnica terapéutica contra el cáncer no invasiva, probablemente mediante la inhibición de la proliferación celular y el crecimiento tumoral al limitar la actividad mitótica. En cuanto a cómo afectan precisamente los TTFields a las células cancerosas, todavía quedan preguntas sin respuesta. Según el modelo matemático, los TTFields provocan cambios en el potencial de la membrana celular que tienen efectos negativos posteriores durante la separación celular en el surco de escisión en lugar de producir efectos antimitóticos graves al alterar los microtúbulos.
También es necesario abordar varias cuestiones mecanicistas adicionales sin respuesta. Aún se desconoce cómo funcionan los TTFields durante cada etapa del ciclo celular y cómo se relacionan con las vías de reparación del ADN y la catástrofe mitótica. Evaluar si TTFields influye en la biología de los microtúbulos mediada por centrosomas de una manera que afecte preferentemente a las células tumorales sería un tema de investigación fascinante. Sin duda, obtener más conocimiento sobre el funcionamiento de TTFields abrirá la puerta a ensayos clínicos más creativos. Una comprensión más profunda de la biología de TTFields es esencial para encontrar nuevas vulnerabilidades en neoplasias malignas particulares que podrían ser atacadas eficazmente por TTFields, ya sea como monoterapia o en combinación con otras terapias. Hasta la fecha, se han completado seis ensayos clínicos y catorce están actualmente en curso en diversas etapas.
Notas importantes:
- Los campos TT son pulsos eléctricos de baja intensidad que atraviesan la piel del cuero cabelludo y evitan que las células cancerosas proliferen.
- Este "campo de interrupción" podría inhibir el crecimiento y la propagación de un tumor.
- La FDA aprobó un dispositivo de campo para el tratamiento de tumores en 2011 para el tratamiento de algunos cánceres, incluido el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma multiforme (GBM).
- En un estudio, las personas con GBM recurrente que recibieron tratamiento con campos TT experimentaron un aumento en la supervivencia equivalente a recibir quimioterapia adicional.
- A diferencia de la quimioterapia y la radiación, la terapia de campos TT no produce efectos secundarios como dolor, náuseas, agotamiento o diarrea.
- El paciente se pondrá una prenda que se ajuste a su cuero cabelludo mientras recibe el tratamiento TTF. Se crea un campo eléctrico que oscila entre positivo y negativo de 100.000 a 300.000 veces por segundo a través de una red de cables y electrodos.
- TTF previene la proliferación de células cancerosas porque las células cancerosas incluyen proteínas biológicas específicas que son tanto positivas como negativas, lo que brinda a los pacientes la opción de extender la supervivencia.
- El paciente utilizará el dispositivo TTF durante varias horas todos los días mientras realiza la terapia y regresará para controles cada uno o dos meses. El paciente recibirá instrucciones completas sobre el uso de TTF del equipo de atención al paciente.
- Los campos eléctricos de TTF no calientan ni activan la actividad celular o tisular. El daño a las células sanas es menor. La irritación cutánea de leve a moderada es la reacción adversa más frecuente.
- Según la FDA, los adultos con glioblastoma recurrente, uno de los tipos de cáncer más difíciles de tratar, y mesotelioma son elegibles para los campos de tratamiento de tumores.
- TTF también puede proporcionar un enfoque terapéutico novedoso para una variedad de tumores sólidos, incluidas las neoplasias malignas más agresivas de ovario, páncreas, pulmón de células no pequeñas y mama.
En el futuro, TTFields seguirá ampliando su aplicación para incorporar tumores sólidos nuevos y poco conocidos. Actualmente se están llevando a cabo investigaciones preclínicas sobre cáncer de mama, cervical, colorrectal, gástrico, hepatocelular, melanoma, renal, de células de transición urinarias y de pulmón microcítico que examinan la utilidad de TTFields. El éxito de utilizar TTFields con mayor frecuencia en la terapia del cáncer en el futuro estará determinado por los resultados de estas investigaciones preclínicas y los ensayos clínicos posteriores. Diseñar nuevos tipos de modelos y aplicadores con la mejor funcionalidad y usabilidad cuando se tengan en cuenta nuevos tumores en otras ubicaciones anatómicas también presentará desafíos interesantes. Además, continuará la investigación sobre cómo los TTFields afectan las células no cancerosas que proliferan activamente en estas muchas áreas anatómicas.
Para mejorar la eficacia de TTFields en el tratamiento de esta y otras neoplasias malignas, se necesitarán más estudios porque la mayoría de los pacientes con GBM que reciben tratamiento con TTFields eventualmente mueren debido a la progresión del tumor. Las modificaciones a la frecuencia e intensidad aplicadas son dos direcciones potenciales, así como la optimización continua de la disposición del conjunto. La aplicación de TTFields a tumores con límites o áreas menos definidas es otra idea de futuro. Por ejemplo, TTFields aún no se ha investigado en tumores malignos líquidos. Sería una contribución significativa descubrir cómo aplicar campos eléctricos alternos a través del sistema circulatorio de un paciente y evaluar la eficacia y el perfil de seguridad de hacerlo.
