Les médicaments à haute activité sont généralement définis comme contenant une plus petite quantité d'excipients et nécessitant un dosage plus faible de principe actif à haute activité (IPHA). Cela se traduit par une ingestion plus faible de la dose par les patients, car même les faibles doses sont considérées comme très efficaces dans le traitement de plusieurs affections, avec un risque moindre d'effets secondaires. En clair, les IPHA sont des principes actifs qui présentent une réponse biologique même à un dosage significativement faible, ce qui nécessite une limitation de l'exposition des personnes travaillant à proximité de ces ingrédients. Cette exposition est classée en plusieurs catégories selon les effets potentiels, selon la compétence du professionnel.
Niveaux d'exposition professionnelle (BEP)
- Limite d'exposition professionnelle (LEP) supérieure à 500 µg/m3 : Ces composés sont généralement associés à une activité pharmacologique inférieure et sont considérés comme moins nocifs.
- Limite d’exposition professionnelle (LEP) de 10 à 500 µg/m3 : Ces composés sont généralement associés à une activité pharmacologique modérément toxique.
- Limite d'exposition professionnelle (LEP) de 0,3 à 10 µg/m³ : Ces composés présentent généralement une activité pharmacologique toxique élevée. Les produits chimiques dont la toxicité est inconnue sont classés par défaut dans cette catégorie.
- Limite d’exposition professionnelle (LEP) inférieure à 0,03 µg/m3 : Ces composés sont connus pour être hautement toxiques et sont associés à une activité pharmacologique très élevée.
L'exigence principale de cette classification des niveaux d'exposition acceptés est de fournir aux fabricants des informations sur le niveau de confinement/isolement requis et sur la surface nécessaire dans leurs installations pour l'utilisation et le développement continus de médicaments à haute activité. Les principaux fabricants ont commencé à adopter les principes actifs hautement actifs (PAHA) afin de réduire les coûts importants liés à l'entreposage, à la fabrication et à la distribution, ce qui a essentiellement entraîné une réduction des coûts de la chaîne d'approvisionnement. Cela résulte de la disponibilité de quantités plus importantes de PAHA. Le nombre de médicaments actuellement disponibles sur le marché, connus pour utiliser des petites molécules hautement actives, s'élève à environ plus de 1 000, et ce chiffre devrait augmenter chaque année à un rythme soutenu. [caption id="attachment_39878" align="aligncenter" width="617"] 
Contribution à la prospérité et à la fiabilité des PAHA dans les médicaments à haute activité[/caption] Cette tendance majeure à l'adoption des PAHA peut s'expliquer par de nombreux facteurs :
- Marges bénéficiaires plus importantes associées aux principes actifs hautement actifs : Bien que la mise en place d'installations capables de gérer le développement de médicaments hautement actifs nécessite des investissements importants, le retour sur investissement associé à l'utilisation des principes actifs est significatif, car de petites quantités d'ingrédients actifs sont très efficaces et nécessitent donc moins d'espace pour le stockage, le transport et la livraison. Ceci est également dû à l'afflux croissant de ces principes actifs sur le marché.
- Disponibilité d'API complexes et de niche : cela témoigne de l'essor de petits développeurs/producteurs spécialisés dans des API plus complexes que jamais, et ces nouveaux produits doivent être classés selon le niveau de toxicité approprié. Le développement de ces API de niche se traduit par la conformité des autorités régionales concernant leur utilisation et leur qualité optimale.
- Externalisation des API : Plutôt que de se concentrer sur leurs propres API, les entreprises pharmaceutiques ont commencé à externaliser ces opérations auprès de fabricants spécialisés dont les activités développent des API plus complexes en plus grandes quantités, afin de préserver la chaîne d'approvisionnement en médicaments puissants. L'objectif des entreprises pharmaceutiques est de choisir des sources et des partenaires plus appropriés, dotés des outils, des connaissances et des compétences nécessaires pour optimiser la disponibilité des API essentiels.
Conclusion
Bien que l'utilisation des principes actifs hautement actifs ne se limite pas à certains produits thérapeutiques, ils sont utilisés dans des développements pharmaceutiques complets, qu'il s'agisse de génériques ou de formulations innovantes. Les grandes entreprises pharmaceutiques privilégient l'externalisation des principes actifs plutôt que leur développement propre, même pour des niveaux d'actifs très complexes. Les principales autorités ont commencé à restreindre l'utilisation des principes actifs de niche ou de sources inconnues, proposant l'interdiction de leur commercialisation, car les données ou informations cliniques sont parfois falsifiées, ce qui entraîne des risques pour le développement des médicaments. L'objectif principal de ces autorités n'est pas de restreindre l'utilisation des principes actifs de ces sources, mais plutôt de garantir une qualité constante des composés, avec des informations et des données authentiques, afin de réduire les complications liées aux médicaments à haute puissance. Ces facteurs peuvent paraître importants à première vue, mais si les entreprises pharmaceutiques et les développeurs de principes actifs commencent à se concentrer sur les partenariats, les collaborations et les avancées en matière de R&D sur les médicaments à haute puissance, ils en tireront des bénéfices à long terme.
