مجالات علاج الأورام: تقنية جديدة لعلاج السرطان

مقدمة

تم تطوير تقنية جديدة للسرطان تسمى مجالات علاج الأورام، والتي يشار إليها أحيانًا باسم Optune أو TTFields، لاستخدام المجالات الكهربائية لعلاج السرطان. باستخدام أداة قابلة للنقل وخفيفة الوزن، تتم إدارة TTFields. يتم تطبيق الرقع اللاصقة الأربعة الخاصة بالجهاز على جزء الجسم الذي يوجد به الورم الخبيث. ثم تقوم الرقع بتطبيق مجالات كهربائية متناوبة ومنخفضة الكثافة هناك. المجالات الكهربائية تمنع انقسام الخلايا السرطانية. تدرس تجربة TRIDENT السريرية، والتي من المقرر أن تنتهي في عام 2026، ميزة البقاء المحتملة لاستخدام مجالات علاج الأورام بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي وعامل العلاج الكيميائي.

تم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على مجالات علاج الأورام في عام 2019 لعلاج ورم الظهارة المتوسطة. بالنسبة للأفراد المصابين بسرطانات نادرة أو عدوانية مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، فإن نتائج أحدث التجارب السريرية التي تستخدم مجالات علاج الورم قد تحدد كيفية علاج السرطان في المستقبل (GBM). يبلغ متوسط ​​مدة بقاء المريض على قيد الحياة 14 شهرًا، ويشكل GBM 46% من الأورام الدماغية الأولية الخبيثة. باستخدام المجالات الكهربائية جنبًا إلى جنب مع الطب التقليدي، توفر مجالات علاج الأورام منظورًا جديدًا لعلاج السرطان. المرضى الذين يعانون من أورام المخ وورم الظهارة المتوسطة يعيشون لفترة أطول بسبب هذه التقنية، مما يقلل أيضًا من سمية الدواء.

لا يزال السرطان أحد الأسباب الرئيسية للوفاة على الرغم من التقدم العلاجي الكبير. إن التسامح مع الأدوية التقليدية والالتزام بها يعوقه أيضًا سميتها بشدة. يتم استخدام المجالات الكهربائية المتناوبة بترددات وكثافات معينة في TTFields، وهي تقنية علاجية غير جراحية مضادة للسرطان، لتعطيل الانقسام الفتيلي على وجه التحديد في الخلايا الخبيثة. يحدث موت الخلايا المبرمج ووقف الانقسام الفتيلي بسبب استهداف TTFields للبروتينات الضرورية لدورة الخلية. يتم أيضًا دعم الاستجابة المناعية المضادة للسرطان بواسطة TTFields. لقد وجد مرضى GBM في الدراسات السريرية باستخدام TTFields أنه آمن وفعال، وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للاستخدام في GBM المشخص حديثًا والمتكرر. هناك الآن تجارب نشطة لمختلف الأورام الصلبة الموضعية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام TTFields لكل من الأمراض التي تم تشخيصها حديثًا والمتكررة نظرًا لفعاليتها وتحملها في GBM. نظرًا لأن أهداف TTFields منتشرة على نطاق واسع وغير محددة من نوع الورم إلى حد كبير، فقد تكون مفيدة للعديد من الأورام الخبيثة الموضعية الأخرى غير GBM. يتم حاليًا إجراء الأبحاث على TTFields في عدد من الأورام الصلبة الإضافية، مثل ورم الظهارة المتوسطة الخبيثة، والمبيض، والبنكرياس، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، بالإضافة إلى نقائل الدماغ الناتجة عن هذه السرطانات.

تحلل أبحاث سوق Data Bridge معدل النمو في سوق علاجات الورم الدبقي الخبيث العالمي للبالغين في الفترة المتوقعة 2022-2029. يميل معدل النمو السنوي المركب المتوقع لسوق علاجات الورم الدبقي الخبيث العالمي إلى حوالي 9.50٪ في فترة التوقعات المذكورة. بلغت قيمة السوق 2 مليار دولار أمريكي في عام 2021، وسوف تنمو لتصل إلى 4.13 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2029. ومن المتوقع أن يزيد عدد كبار السن من عدد المرضى على مستوى العالم، مما يعزز سوق علاج بيلة دموية عالميًا في الفترة المتوقعة. ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، من المتوقع أن يصل عدد كبار السن في العالم إلى حوالي 2 مليار بحلول عام 2050 من 617 مليونا في عام 2015، كما أن احتمال الإصابة بسرطان المبيض يرتفع أيضا. وهذا يعزز نمو السوق.

لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market

مجالات علاج الأورام والورم الدبقي

الورم الخبيث الأساسي في الجهاز العصبي المركزي الذي يحدث في أغلب الأحيان هو الورم الدبقي (CNS). على وجه الخصوص، يُظهر الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال WHO° IV (GBM) سلوكًا عدوانيًا مع نتيجة سلبية مصاحبة وبالتالي متوسط ​​العمر المتوقع مقيد. يستلزم معيار الرعاية المقبول ست دورات من العلاج الأحادي بالتيموزولوميد (TMZ) بعد استئصال الورم بشكل آمن عصبيًا، يليه العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد المتزامن. بروتوكول Stupp هو اسم هذا التكتيك. ومع ذلك، لا يوجد العديد من خيارات العلاج الفعالة للمرض المتكرر أو التدريجي، ويعتبر المرض غير قابل للشفاء.

ونتيجة لذلك، لا تزال هناك حاجة كبيرة لأفكار جديدة وخيارات علاجية مركزة. لقد تم إجراء الكثير من الأبحاث في هذا المجال، ولكن لم يصل سوى عدد قليل من الأفكار العلاجية المحتملة إلى الممارسة السريرية. أحدها هو التطبيق الدقيق للمجالات التي تعالج الأورام (TTFs). يعتمد هذا النهج على التداخل الموضعي للمجالات الكهربائية مع النشاط الانقسامي للورم. نظرًا لتوقف تطور المغزل الانقسامي في الطور الاستوائي والطور الانفصالي، يتم منع الخلايا المتكاثرة من الاستمرار في الانقسام أو الخضوع لموت الخلايا المبرمج.

بالنسبة لعلاج الأشخاص الذين تم تشخيصهم مؤخرًا بـ GBM، حصلت TTFs على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA). في هذه الحالة، من الأفضل أن تبدأ TTFs بالتزامن مع العلاج الأحادي TMZ وفي غضون ستة أسابيع من انتهاء العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن. لتجنب الآثار السلبية للعلاج الكيميائي النظامي من الخط الثاني في حالة GBM المتكررة، يعد علاج TTF خيارًا علاجيًا بديلاً. ومع ذلك، لا تزال هناك مناقشات حول مزايا TTF.

يتم تطبيق أربع مصفوفات أقطاب كهربائية لاصقة لطيفة وغير جراحية عمليًا على رأس المريض المحلوق. أقطاب مصفوفات الأقطاب الكهربائية، والتي يتم إمدادها عبر سلك، هي المكان الذي يتم فيه إنتاج المجال الكهربائي. يتم وضع جهاز التحكم المجهز بجهاز تنظيم ضربات القلب والمراكم القابل للاستبدال في حقيبة محمولة أو حقيبة ظهر. وعندما تم ارتداء الجهاز لمدة 18 ساعة على الأقل كل يوم، كان هناك نجاح علاجي، مع زيادة الفوائد مع كل ساعة إضافية. عادةً لا يتطلب علاج TTF زيارة ثانية لمتابعة الأورام أو الإقامة في المستشفى طوال الليل. يقدم قسم خدمة الشركة المصنعة الدعم الفني. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مساعدة يومية من أحد أفراد عائلة المريض.

منذ يناير 2016، أصبح هذا النوع من علاج GBM معيارًا للرعاية في منشأتنا وتم تضمينه في الإرشادات السريرية الدولية. وفي السنوات التي تلت ذلك، قمنا بتطوير الخبرة العملية في بدء TTF، وهي الموافقة المستنيرة، والامتثال، والمتابعة. ونتيجة لذلك، سعينا لمناقشة أحدث التطورات اليوم إلى جانب معرفتنا الواسعة باستخدام TTF في الحياة اليومية. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتقييم الفوائد الحالية، والقيود، وإمكانيات TTF، فضلا عن البحث المستمر.

من المتوقع أن يحقق سوق ورم الدبقيات قليلة التغصن نموًا في السوق في الفترة المتوقعة 2021-2028. تقوم Data Bridge Market Research بتحليل السوق لتنمو بمعدل نمو سنوي مركب قدره 4.30٪ في فترة التوقعات المذكورة أعلاه. يتم تقسيم سوق ورم الدبقيات قليلة التغصن على أساس الدرجة ونوع الدواء والعلاج والتشخيص والجرعة وطريق الإدارة والأعراض والمستخدمين النهائيين وقناة التوزيع.

لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-oligodendroglioma-market

علاج الأورام مجالات العلاج والعمل

قد تمكن أداة علاج حقول TT المحمولة الأشخاص من علاج السرطان أثناء الاستمرار في أنشطتهم العادية. يتم تطبيق محولات الطاقة الصغيرة على رؤوس المرضى الذين يتلقون علاج حقول TT باستخدام ضمادات لاصقة. لاستخدام الأداة، يجب حلق الشعر. يتم توصيل الأسلاك التي يتم توصيل محولات الطاقة بها ببطارية بحجم كتاب تقريبًا. يتم وضع البطاريات في حقيبة يرتديها المستخدم على شخصه، إما كحقيبة مراسلة، أو حقيبة ظهر، أو على جسمه. يتضمن الإعداد محطة شحن والعديد من البطاريات. عند الحاجة إلى بطاريات جديدة، يتم إبلاغ المستخدم. يتوفر لدى الأشخاص خيار إلغاء ربط الأداة، لكن العلاج مستمر.

لا تتأثر الخلايا الطبيعية بعمل حقول TT على الخلايا السرطانية الخبيثة التي تنقسم بسرعة. تتأثر بعض البروتينات المشحونة للغاية في الخلايا بحقول TT. هذه البروتينات ضرورية لانقسام الخلايا، مما يساعد في نمو وانتشار الأورام الخبيثة. وتنظم البروتينات في سلاسل تمزق نسخ المادة الوراثية في نواة الخلية عندما تكون الخلية السرطانية جاهزة لتكرار نفسها. يبدو أن هذه العملية تعوقها حقول TT. تدمر الخلايا السرطانية نفسها ذاتيًا عندما تمنعها حقول TT من الانقسام بشكل صحيح. ويموت عدد أكبر من الخلايا السرطانية على مدار بضعة أسابيع أو أشهر، ويصبح الورم أصغر.

شاركت مجموعة صغيرة من 10 مرضى في أول تجربة ضد GBM تم إجراؤها على الإطلاق باستخدام TTFields كعلاج وحيد، والتي بدأت في عام 2007. وأجريت تجربة المرحلة الثانية باستخدام TTFields بعد الإشعاع والتيموزولوميد المساعد (TMZ) نتيجة لنتائج الدراسة الإيجابية. نتائج السلامة، وأظهرت النتائج أن متوسط ​​البقاء الإجمالي (OS) لأكثر من 39 شهرًا. كان لدى 120 مريضًا من مرضى GBM الذين يتلقون علاج TTFields في تجربة عشوائية (EF-11) نظام تشغيل واستجابة مماثلين لـ 117 مريضًا تلقوا علاجًا جهازيًا تقليديًا. بناءً على هذه البيانات، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الجيل الأول من جهاز TTFields (NovoTTF-100A) كعلاج لمرض GBM المتكرر في عام 2011.

خاتمة

لقد تطور تطوير TTFields كعامل علاجي واعد لعلاج الأورام الصلبة المختلفة بشكل ملحوظ من الملاحظات المختبرية الأولية إلى تنفيذ تجارب سريرية متعددة. تُظهِر TTFields إمكاناتها باعتبارها تقنية علاجية جديدة وغير جراحية مضادة للسرطان، على الأرجح من خلال تثبيط تكاثر الخلايا ونمو الورم عن طريق الحد من النشاط الانقسامي. فيما يتعلق بكيفية تأثير TTFields على الخلايا السرطانية، لا تزال هناك أسئلة دون إجابة. وفقًا للنمذجة الرياضية، تسبب TTFields بدلاً من ذلك تغييرات في إمكانات غشاء الخلية التي لها تأثيرات سلبية في اتجاه مجرى النهر أثناء فصل الخلايا في ثلم الانقسام بدلاً من إنتاج تأثيرات شديدة مضادة للانقسام الفتيلي عن طريق تعطيل الأنابيب الدقيقة.

هناك أيضًا حاجة إلى معالجة العديد من الأسئلة الآلية الإضافية التي لم تتم الإجابة عليها. من غير المعروف حتى الآن كيف تعمل TTFields خلال كل مرحلة من مراحل دورة الخلية وكيفية ارتباطها بمسارات إصلاح الحمض النووي والكارثة الانقسامية. إن تقييم ما إذا كانت TTFields تؤثر على بيولوجيا الأنابيب الدقيقة التي تتوسط الجسم المركزي بطريقة تؤثر بشكل تفضيلي على الخلايا السرطانية سيكون موضوعًا رائعًا للبحث. إن اكتساب المزيد من المعرفة حول طريقة عمل TTFields سيفتح بلا شك الباب أمام تجارب سريرية أكثر إبداعًا. يعد الفهم الأعمق لبيولوجيا TTFields أمرًا ضروريًا للعثور على نقاط ضعف جديدة في أورام خبيثة معينة قد يتم استهدافها بشكل فعال بواسطة TTFields، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاجات أخرى. حتى الآن، كانت هناك ست تجارب سريرية مكتملة، وأربع عشرة منها جارية حاليًا في مراحل مختلفة.

ملاحظات هامة:

• حقول TT عبارة عن نبضات كهربائية منخفضة الشدة تمر عبر جلد فروة الرأس وتمنع الخلايا السرطانية من التكاثر.
• قد يمنع "مجال الانقطاع" هذا نمو الورم وانتشاره.
• وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على جهاز ميداني لعلاج الأورام في عام 2011 لعلاج عدد قليل من أنواع السرطان، بما في ذلك ورم الدماغ الأكثر عدوانية، وهو الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM).
• في إحدى الدراسات، شهد الأفراد الذين يعانون من GBM المتكرر والذين تلقوا علاج حقول TT زيادة في البقاء على قيد الحياة كانت على قدم المساواة مع تلقي المزيد من العلاج الكيميائي.
• على النقيض من العلاج الكيميائي والإشعاعي، لا يؤدي العلاج بحقول TT إلى آثار جانبية تتمثل في الألم أو الغثيان أو الإرهاق أو الإسهال.
• سيضع المريض شيئًا يناسب فروة رأسه أثناء تلقي علاج TTF. يتم إنشاء مجال كهربائي يدور بين الموجب والسالب من 100000 إلى 300000 مرة في الثانية عبر شبكة من الأسلاك والأقطاب الكهربائية.
• يمنع TTF تكاثر الخلايا السرطانية لأن الخلايا السرطانية تحتوي على بروتينات بيولوجية محددة إيجابية وسلبية، مما يمنح المرضى خيار تمديد البقاء على قيد الحياة.
• سيستخدم المريض جهاز TTF لعدة ساعات يوميًا أثناء خضوعه للعلاج، ويعود لإجراء الفحوصات كل شهر أو شهرين. سيتلقى المريض تعليمات شاملة لاستخدام TTF من فريق رعاية المرضى.
• لا تعمل المجالات الكهربائية لـ TTF على تسخين أو تنشيط الأنسجة أو النشاط الخلوي. الضرر الذي يلحق بالخلايا السليمة بسيط. تهيج الجلد الخفيف إلى المتوسط ​​هو رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا.
• البالغين الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر، وهو أحد أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج، وورم الظهارة المتوسطة، مؤهلون لمجالات علاج الأورام، وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
• قد يوفر TTF أيضًا نهجًا علاجيًا جديدًا لمجموعة متنوعة من الأورام الصلبة، بما في ذلك الأورام الخبيثة الأكثر عدوانية في المبيض والبنكرياس والرئة ذات الخلايا غير الصغيرة والثدي.

وفي المستقبل، سوف تستمر TTFields في توسيع نطاق تطبيقها ليشمل الأورام الصلبة الجديدة وغير المعروفة. يتم حاليًا إجراء أبحاث ما قبل السريرية على سرطان الثدي وعنق الرحم والقولون والمستقيم والمعدة وخلايا الكبد والورم الميلانيني والكلى والخلايا الانتقالية البولية وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة لفحص فائدة TTFields. سيتم تحديد نجاح استخدام TTFields بشكل متكرر في علاج السرطان في المستقبل من خلال نتائج هذه التحقيقات قبل السريرية والتجارب السريرية اللاحقة. إن تصميم أنواع نماذج وأدوات تطبيقية جديدة بأفضل الوظائف وسهولة الاستخدام عند أخذ الأورام الجديدة في المواقع التشريحية الأخرى في الاعتبار سيشكل أيضًا تحديات مثيرة للاهتمام. بالإضافة إلى ذلك، سيستمر البحث في كيفية تأثير TTFields على الخلايا غير السرطانية المنتشرة بشكل نشط في هذه المناطق التشريحية العديدة.

من أجل تحسين فعالية TTFields في علاج هذا المرض وغيره من الأورام الخبيثة، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لأن غالبية مرضى GBM الذين يتلقون العلاج بـ TTFields يموتون في النهاية بسبب تطور الورم. تعد التعديلات على التردد والكثافة المطبقة اتجاهين محتملين، بالإضافة إلى تحسين ترتيب الصفيف المستمر. يعد تطبيق TTFields على الأورام ذات الحدود أو المناطق الأقل تحديدًا فكرة مستقبلية أخرى. على سبيل المثال، لم يتم بعد التحقيق في TTFields في الأورام الخبيثة السائلة. من شأنه أن يقدم مساهمة كبيرة في معرفة كيفية تطبيق المجالات الكهربائية المتناوبة من خلال الدورة الدموية للمريض وتقييم مدى فعالية وسلامة القيام بذلك.