Capmatinib erhielt FDA-Zulassung für metastasiertes NSCLC

Lungenkrebs, sowohl kleinzelliger als auch nicht-kleinzelliger Krebs, ist weltweit die zweithäufigste Krebsart. Im Jahr 2021 betrug die Prävalenz etwa 13 % aller Lungenkrebsarten mit SCLC und 84 % waren NSCLC. Berichten der American Cancer Society zufolge beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei metastasiertem NSCLC etwa 7 %, was bedeutet, dass etwa 7 % der Menschen mit metastasiertem NSCLC fünf Jahre nach der Diagnose noch am Leben sind. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) prognostiziert, dass Lungenkrebs die Hauptursache für jährlich 1,59 Millionen Todesfälle weltweit ist, von denen etwa 71 % auf das Rauchen zurückzuführen sind. Etwa 500.000 Todesfälle pro Jahr sind auf Lungenkrebs bei Menschen zurückzuführen, die ihr Leben lang nicht geraucht haben. Es gab auch einen Anstieg des Anteils an NSCLC bei Menschen, die nie geraucht haben, vor allem in asiatischen Ländern. Beide Faktoren, wie Rauchprävention und Raucherentwöhnung, können einen großen Teil der Lungenkrebserkrankungen reduzieren.

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) ist die häufigste Form von Lungenkrebs, insbesondere metastasiertes NSCLC. Es gibt vier Stadien von NSCLC, wobei Stadium 4 das schwerste ist. Am häufigsten streut NSCLC in die Knochen. Die nächsten häufigen Stellen sind Lunge, Gehirn, Nebenniere, Leber und extrathorakale Lymphe mit 32,1, 28,4, 16,7, 13,4 und 9,5 Prozent. Es gibt verschiedene Behandlungsmöglichkeiten zur Behandlung von metastasiertem NSCLC, wie z. B. Operation, Radiofrequenzablation, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete medikamentöse Therapie und Immuntherapie. In letzter Zeit werden zielgerichtete Therapien anderen Therapien vorgezogen. Diese Therapien bieten eine Behandlungsmöglichkeit, bei der jedes Gen mit einem Zellweg verknüpft ist, der das Krebswachstum begrenzt. Zielgerichtete Therapien blockieren die Wege und verlangsamen das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen.

Bitte schleichen Sie sich in https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-non-small-cell-lung-cancer-market um mehr über den NSCLC-Markt zu erfahren. Unser DBMR-Team hat den Markt für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs untersucht und festgestellt, dass Nordamerika den Markt für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs aufgrund der Verbreitung einer hochentwickelten Gesundheitsinfrastruktur, der erhöhten Forschungs- und Entwicklungskompetenz der Pharmaunternehmen und der schnellen Einführung neuer und besserer Gesundheitstechnologien dominiert. Übermäßiger Tabakkonsum und aktives Passivrauchen sind die beiden Hauptfaktoren, die für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs verantwortlich sind.

• Am 10. August 2022 hat die US-Zulassungsbehörde FDA Capmatinib kürzlich zur Behandlung von NSCLC-Patienten zugelassen. Dies gilt für erwachsene Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumoren eine Mutation aufweisen, die zum Überspringen des Exons 14 der mesenchymalen epithelialen Transition (MET) führt.

Capmatinib ist ein niedermolekularer Kinasehemmer, der gegen c-Met gerichtet ist. c-Met ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase, die Signalkaskaden aktiviert, die bei gesunden Menschen an der Organregeneration und Gewebereparatur beteiligt sind. Capmatinib kann bei Patienten nach ultravioletter (UV-)Bestrahlung Lichtempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. Es wurde erforscht und untersucht, dass Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Lungenerkrankung wie Husten, Atemnot und Fieber Capmatinib sofort erhalten und die Behandlung dauerhaft absetzen sollten, wenn bei dem Patienten keine anderen möglichen Ursachen für die lungenbezogenen Symptome identifiziert wurden.

Diesmal erfolgte die Zulassung durch die FDA regulär. Allerdings wurde Capmatinib bereits am 6. Mai 2020 für dieselbe Indikation eine beschleunigte Zulassung erteilt, basierend auf der anfänglichen Gesamtansprechrate (ORR) und Ansprechdauer (DoR), die in der GEOMETRY-Mono-1-Studie nachgewiesen wurden. Dabei handelte es sich um eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Multi-Kohorten-Studie. Der Wechsel von der beschleunigten zur regulären Zulassung basierte auf Daten von weiteren 63 Patienten und einer zusätzlichen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten, um die DoR zu bewerten und den klinischen Nutzen zu verifizieren.

In der aktuellen Studie wurden 160 Patienten mit metastasiertem NSCLC mit einer Mutation untersucht, die zum Skippen des MET-Exons 14 führte. Sie erhielten zweimal täglich 400 mg Capmatinib oral mit einer Mahlzeit, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität festgestellt wurde. Die primären und sekundären Endpunkte sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Zu den Einschlusskriterien für die Teilnehmer gehörten ein Durchschnittsalter von 71 Jahren, NSCLC im Stadium IIIB oder IV, eine histologisch oder zytologisch bestätigte Erkrankung und mindestens eine messbare Läsion. Darüber hinaus mussten sich die Patienten von ihren vorherigen Therapien erholt haben und einen ECOG-Performance-Score von 0 oder 1 aufweisen.

Die Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie zuvor mit Crizotinib oder einem anderen cMET, einem humanen Wachstumsfaktor-Inhibitor, einer EGFR-Mutation mit Empfindlichkeit gegenüber einer zielgerichteten Therapie oder einer ALK-positiven Umlagerung behandelt worden waren. Die Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn sie an einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einer Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder einer Krankheit litten, die die Aufnahme der Behandlung beeinträchtigen könnte.

Von den betroffenen Patienten waren 61 % weiblich, 77 % weiß, 61 % hatten nie geraucht, 83 % hatten Adenokarzinome und 16 % hatten ZNS-Metastasen. Von den zuvor behandelten Patienten erhielten 81 % eine, 16 % zwei und 3 % drei vorherige systemische Behandlungslinien. Von den zuvor behandelten Patienten erhielten 86 % eine vorherige Chemotherapie auf Platinbasis.

Die Studienergebnisse zeigten, dass bei den 60 behandlungsnaiven Patienten die ORR 68 % betrug, mit einer DoR von 16,6 Monaten. Bei den 100 zuvor behandelten Patienten betrug die ORR 44 %, mit einer DoR von 9,7 Monaten. Darüber hinaus wurden bei diesen Patienten auch einige Nebenwirkungen festgestellt. Die häufigsten Nebenwirkungen der Patienten (≥20 %) waren Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Ödeme, Müdigkeit, Husten, Erbrechen, Dyspnoe und verminderter Appetit.

Diese Studie zeigte, dass die Gesamtüberlebensrate in der Behandlungsgruppe höher war als in der Placebogruppe (vorbehandelte Patienten). Bei Patienten, die zuvor mit Medikamenten wie Crizotinib oder anderen cMET- oder Wachstumsfaktor-Inhibitoren behandelt wurden, war die Wirkungsdauer halb so lang wie bei den mit Capmatinib behandelten Patienten. Somit ist es gegen metastasiertes NSCLC wirksam. Die empfohlene Dosierung von Capmatinib beträgt 400 mg oral zweimal täglich mit oder ohne Nahrung.