Prédisposition génétique dans le domaine de l'oncologie

Chaque molécule d’ADN du corps contient des dizaines de milliers de gènes. Certaines caractéristiques de ces gènes déterminent le teint, la taille et la couleur des cheveux. Mais ce n’est pas tout. La constitution génétique d’un individu contient également d’autres caractéristiques cruciales. Certaines de ces caractéristiques peuvent potentiellement nuire à la santé et au bien-être en général dans des situations spécifiques. Cela peut être qualifié de propension héréditaire par un médecin. Connaître sa prédisposition héréditaire à la maladie peut aider à éviter la maladie et potentiellement avoir un effet sur les générations futures. Beaucoup pensent qu’avoir une prédisposition génétique entraînerait certainement le développement d’une maladie quelque part dans le futur. Cependant, ce n'est pas le cas.

La prédisposition génétique signifie simplement une probabilité ou une probabilité accrue de développer une maladie due à une ou plusieurs variantes génétiques. Les antécédents familiaux de maladies sont un exemple simple de maladies se développant à la suite d’une prédisposition génétique. Au fil du temps, des variantes génétiques sont transmises à la progéniture. Ceux-ci peuvent parfois s’écarter du gène typique chez un individu en bonne santé. Il arrive fréquemment qu’un ou plusieurs proches soient atteints de la même maladie ou affection. Une prédisposition génétique ne garantit pas qu’une personne contractera la maladie. Des facteurs externes deviennent responsables du déclenchement de la maladie. De nombreuses maladies et affections ont une propension héréditaire qui leur est attachée. Plusieurs tumeurs malignes comprennent le diabète, l'obésité, les maladies cardiaques, l'asthme, la maladie coeliaque et d'autres affections. De plus, les chercheurs ont établi un lien entre la génétique et l’autisme, la toxicomanie et les maladies mentales. Il existe généralement un déclencheur externe, tel qu’un changement dans l’alimentation, l’environnement, le tabagisme, des changements hormonaux ou une maladie grave. Un membre de la famille contracte une maladie tandis que l’autre ne l’est pas en raison de circonstances extérieures.

La plupart des gens ignorent leur prédisposition héréditaire jusqu’à ce qu’une maladie grave se manifeste. Le fait que des membres de la famille soient malades aurait pu donner une idée à d’autres. La présence de gènes spécifiques peut être vérifiée à l’aide d’un test génétique courant. Un médecin peut s'enquérir des antécédents familiaux d'un patient. Une personne ayant une prédisposition génétique ou une susceptibilité génétique au cancer a un risque plus élevé de contracter la maladie en raison de ses gènes. Cela ne garantit pas que vous développerez la maladie même si vous êtes génétiquement prédisposé à un type spécifique de cancer. De plus, il existe différents degrés de risque, certaines personnes présentant un risque très élevé de développer un cancer, tandis que d’autres présentent simplement un risque légèrement plus élevé. On estime qu’environ 10 % des cancers sont héréditaires, l’influence des facteurs héréditaires variant selon le type de cancer.

Data Bridge Market Research analyse que le marché du diagnostic du cancer devrait atteindre une valeur de 28,21 milliards USD d’ici 2029, avec un TCAC de 7,29 % au cours de la période de prévision. L’augmentation des cas de cancer offre des opportunités de croissance au marché.

Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-diagnostics-market

La prédisposition génétique est multifactorielle dans sa causalité

Les mutations des gènes suppresseurs de tumeurs sont responsables de la susceptibilité héréditaire. Les gènes suppresseurs de tumeurs codent pour des protéines qui réparent les dommages à l'ADN. Le corps répare souvent les dommages à l’ADN ou élimine les cellules aberrantes lorsque cela se produit dans une cellule. Une cellule cancéreuse peut se développer si les mutations (altérations génétiques) ne sont pas corrigées. On pense que la plupart des cancers sont multifactoriels, ce qui signifie que plusieurs variables (génétiques, environnementales, mode de vie, médicales et autres) peuvent augmenter ou diminuer le risque.

Un cancer peut survenir si des altérations génétiques affectent le développement et la propagation de vos cellules. La majorité des altérations de l’ADN conduisant au cancer se produisent dans les gènes, qui sont des parties de l’ADN contenant les instructions nécessaires pour générer des protéines ou des ARN spécialisés comme les microARN. Par exemple, certaines altérations de l’ADN augmentent le nombre de protéines qui commandent aux cellules de poursuivre leur croissance. La quantité de protéines qui indiquent aux cellules quand cesser leur croissance est diminuée par des altérations supplémentaires de l’ADN. De plus, certaines altérations de l’ADN arrêtent les protéines qui ordonnent aux cellules blessées de s’autodétruire. Diverses altérations génétiques peuvent provoquer le cancer. Un type d’altération génétique, appelé mutation de l’ADN ou variante génétique, est une modification du code ADN, semblable à une erreur de frappe dans la séquence des lettres de l’ADN.

Certaines variations ne modifient qu’un seul nucléotide ou une seule lettre d’ADN. Il est possible qu'un nucléotide soit absent ou qu'un autre prenne sa place. Les mutations ponctuelles sont ce pour quoi ils sont connus. Par exemple, le gène KRAS présente une mutation ponctuelle chez environ 5 % des patients atteints de cancer, modifiant la lettre G de l'ADN par la lettre A. Une protéine KRAS aberrante qui demande constamment aux cellules de se développer est le résultat de cette mutation à une lettre. De plus, la réorganisation, la suppression ou la copie de segments d’ADN, parfois extrêmement volumineux, peuvent provoquer des altérations génétiques du cancer. Les réarrangements chromosomiques sont ce qu'on appelle.

Selon les chercheurs, plus d’une altération de l’ADN doit se produire pour qu’une cellule saine développe un cancer. De plus, la plupart des tumeurs malignes sont causées par une moyenne de six mutations plutôt qu’une seule. Ces mutations pourraient se développer au fil du temps et suite à diverses expositions. Déterminer si une personne a une prédisposition héréditaire au cancer peut être relativement simple dans certaines circonstances mais plus difficile dans d'autres. Vous trouverez ci-dessous une discussion détaillée à cet égard :

Histoire de famille

On est probablement plus en danger avec un membre de la famille plus proche (comme un parent au premier degré). Sont considérés comme parents au premier degré : les parents, les frères et sœurs et les enfants. Les grands-parents, tantes, oncles, nièces, neveux et demi-frères et sœurs sont des exemples de relations au deuxième degré. Les cousins ​​germains, les arrière-grands-parents et les arrière-petits-enfants sont tous considérés comme des parents au troisième degré. Certaines tendances sont alarmantes :

• La même forme de cancer chez trois membres ou plus de la famille
• Des combinaisons de cancers spécifiques, comme le fait d'avoir du même côté une survivante du cancer du sein et une survivante du cancer du pancréas, peuvent indiquer une mutation du gène BRCA2.
• Un proche parent qui a reçu un diagnostic de cancer à un jeune âge

Il est crucial de faire la distinction entre les mutations acquises et les mutations héréditaires lorsqu’on discute des antécédents familiaux. Aujourd’hui, certains types de cancer font l’objet de tests génétiques pour déterminer si des médicaments adaptés pourraient fonctionner. Des mutations comme celles du gène EGFR du cancer du poumon ou du gène BRAF du mélanome sont invariablement des mutations acquises. Ces mutations ne peuvent pas être transmises aux générations futures car elles n'apparaissent que dans les cellules malignes.

Préoccupations liées au cancer : âge et sexe

Une prédisposition génétique est liée au cancer qui se développe plus tôt que d’habitude au cours de la vie. Par exemple, le cancer du sein est plus susceptible d’avoir une base génétique chez les jeunes femmes (de moins de 30 à 40 ans). Comparé au cancer du sein chez la femme, le cancer du sein chez l'homme est beaucoup plus susceptible d'être causé par une prédisposition héréditaire. Le cancer n'est pas souvent héréditaire, même si certains enfants qui en sont atteints ont une prédisposition héréditaire. Dans une étude réalisée en 2015 auprès de plus de 1 000 patients atteints de cancer, 8,3 % des jeunes présentaient des altérations génétiques prédisposantes. Cependant, seulement 40 % des enfants présentant des anomalies génétiques avaient des antécédents de cancer dans leur famille.

Data Bridge Market Research analyse que le marché des gènes du cancer du sein 1 (BRCA1) et du cancer du sein 2 (BRCA2) était évalué à 5,149 milliards de dollars en 2021 et devrait atteindre 10,34 milliards de dollars d’ici 2029, enregistrant un TCAC de 9,10 % au cours de la prévision. période de 2022 à 2029.

Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-brca1-and-brca2-genes-market

Tumeurs multiples et cancers rares

Dans une étude de 2018, ceux qui avaient plusieurs tumeurs primaires étaient plus susceptibles d’avoir des gènes aberrants de prédisposition au cancer (deux cancers non liés ou plus). Des gènes de propension au cancer ont été découverts chez un tiers des personnes présentant deux tumeurs malignes primitives avant l'âge de 60 ans ou trois tumeurs primaires avant l'âge de 70 ans. On pense qu'au moins la moitié de ces anomalies seraient passées inaperçues avec le séquençage ciblé traditionnel utilisé dans ce séquençage approfondi du génome entier. Il existe un risque plus élevé de prédisposition génétique chez les personnes qui contractent des cancers inhabituels comme le rétinoblastome ou des tumeurs endocriniennes particulières.

Data Bridge Market Research analyse que le marché du profilage des tumeurs cancéreuses devrait subir un TCAC de 12,75 % au cours de la période de prévision. Cela indique que la valeur marchande, qui était de 9,35 milliards de dollars en 2021, atteindrait 24,44 milliards de dollars d’ici 2029.

Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-tumor-profiling-market

Tests génétiques et édition génomique dans le domaine de l'oncologie

Et si vous pouviez empêcher l’apparition d’une maladie génétique ? Ou pour traiter des maladies comme la leucémie ? Veux-tu le faire? Autrefois, de telles questions semblaient réservées à la science-fiction. Cependant, ils constituent désormais une possibilité certaine en raison des progrès rapides des technologies génétiques au cours des 70 dernières années. Les généticiens ont réalisé des progrès incroyablement rapides depuis la découverte de la structure de l’ADN dans les années 1950. Le premier médicament génétiquement modifié, l'insuline, utilisée pour traiter le diabète, a été créé en 1982, et les premières études de thérapie génique humaine ont débuté en 1990. Le génome humain peut désormais être séquencé plus efficacement que jamais.

Fig.1 : La baisse des coûts du séquençage

Les tests génétiques sont une sorte de technologie génétique déjà disponible. Cela implique d’effectuer des tests pour déterminer les variantes génétiques dont vous avez hérité. Ils peuvent être utilisés à diverses fins, notamment pour identifier des maladies rares et utiliser des services commerciaux qui vous donnent des antécédents familiaux ou des informations médicales. Cependant, un domaine émergent rapidement nous aide à mieux comprendre l’impact de nos gènes sur notre vie en analysant l’ADN d’un grand nombre de personnes. Cela pourrait faciliter la création de médicaments tenant compte de la composition génétique de chaque patient. Au Royaume-Uni, les tests génétiques sont appliqués des manières suivantes, par exemple :

• Les patients fournissent des échantillons de sang qui peuvent être utilisés soit pour analyser le code génétique complet du patient, soit pour analyser un ou plusieurs gènes liés à une maladie particulière.
• Bien qu'il existe désormais des tests pour des gènes spécifiques qui peuvent être exécutés immédiatement, ils sont généralement effectués en laboratoire.
• En règle générale, seul un petit nombre de gènes est examiné ; cependant, il existe des techniques du génome entier qui analysent chaque lettre d’ADN. Le projet 100 000 Genomes, qui se concentre sur le cancer et les maladies rares, en fait partie.

Les tests et l’édition du génome offrent une amélioration à pas de géant par rapport à la science conventionnelle

Comme elle leur permet de modifier génétiquement les cellules cancéreuses pour des expériences en laboratoire, l’édition du génome est devenue un outil puissant pour les chercheurs en cancérologie car elle produit des résultats beaucoup plus rapidement. 83 % des personnes interrogées soutiennent l’utilisation de l’édition du génome pour traiter des patients atteints de maladies graves actuellement incurables. Le sujet de l’édition du génome est controversé. Nous « jouons à Dieu » et allons trop loin pour certaines personnes et certaines applications lorsque nous faisons cela. Cela soulève également des questions sur l’accessibilité (serait-il accessible à tous gratuitement ?) et sur la réglementation (qui supervisera son utilisation ?). D'autres, en particulier les personnes souffrant de maladies qui pourraient autrement être mortelles, trouvent que les avantages l'emportent sur les dangers. Parce qu’elle leur permet de modifier génétiquement les cellules cancéreuses pour des expériences en laboratoire, l’édition du génome est devenue un outil puissant pour les chercheurs en cancérologie car elle produit des résultats beaucoup plus rapidement.

L'édition du génome ne se limite pas à l'édition des génomes des adultes et des enfants. Les génomes embryonnaires peuvent également être modifiés. Cette édition, appelée édition germinale, est réalisée au niveau embryonnaire, ce qui implique que la modification serait permanente et potentiellement héritée. Au Royaume-Uni et aux États-Unis, il est actuellement interdit par la loi d'implanter un embryon génétiquement modifié dans le ventre d'une femme ; cette procédure ne peut donc être utilisée que si la législation est modifiée. Avant d’envisager toute modification de la loi, les scientifiques ont déclaré qu’il fallait des preuves bien plus substantielles quant à la sécurité et à l’efficacité du traitement, ainsi qu’un débat public inclusif. Les partisans de l’édition du génome affirment que le traitement des troubles génétiques chez les embryons réduit les souffrances et peut réduire les dépenses du système de santé dans son ensemble. Les opposants affirment que cela réduirait le respect de la diversité et exercerait davantage de pression sur les groupes raciaux et ethniques qui présentent des traits associés à des « troubles ». Pensez-vous que l’édition du génome devrait être utilisée en clinique plutôt que uniquement pour la recherche visant à traiter les embryons sujets aux maladies héréditaires ? Étant donné que d’autres options s’offrent aux parents qui ne souhaitent pas transmettre une maladie génétique héréditaire à leur progéniture, cela est inacceptable pour certaines personnes. Selon cette affirmation, l’édition du génome ne devrait être utilisée qu’en dernière option. Ces autres choix incluent :

• Les parents adoptifs ont la possibilité. Ou ils pourraient utiliser un embryon donné qui ne leur est pas génétiquement lié.
• Après la FIV, il est possible de rechercher dans les embryons une variante génétique défectueuse et d'implanter uniquement ceux qui n'entraîneront pas de trouble génétique dans l'utérus de la femme.
• Certaines maladies héréditaires peuvent être soignées. Par exemple, les patients atteints de cardiomyopathie peuvent être surveillés, conseillés d'éviter les exercices excessifs et donnés des médicaments pour contrôler leur fréquence cardiaque.

Conclusion : le côté positif de la prédisposition génétique

Il peut être inquiétant de découvrir que vous avez une prédisposition génétique à une maladie comme le cancer, mais il y a certains avantages à être conscient de votre risque. Vous pouvez en apprendre davantage sur les symptômes d’une maladie si vous présentez un risque plus élevé de la développer, et votre professionnel de la santé pourra vous rechercher des signes précoces. Si vous étiez alerte, vous pourriez avoir de meilleures chances de survivre à une maladie comme le cancer, car elle pourrait être détectée plus tôt. Les gènes de prédisposition au cancer sont ceux dans lesquels les mutations germinales entraînent des risques fortement ou modérément plus élevés de développer un cancer. Plus de 100 de ces gènes ont été découverts, offrant ainsi des informations scientifiques significatives dans divers domaines, notamment les mécanismes à l’origine du développement du cancer. De plus, l’application pratique des gènes de propension au cancer a eu un impact significatif sur le diagnostic du cancer, les soins optimaux et la prévention. Les développements révolutionnaires récents dans le séquençage de l'ADN laissent entrevoir de nombreuses autres découvertes de gènes de prédisposition au cancer ainsi que des applications cliniques plus étendues et plus variées.

Il existe néanmoins un risque considérable de conclusions erronées et d’applications cliniques inappropriées. Ainsi, des manœuvres prudentes seront nécessaires pour réaliser le potentiel des gènes de prédisposition au cancer pour la recherche et la médecine. Si vous avez hérité d’une altération génétique qui augmente votre risque de développer un cancer, plusieurs tests génétiques peuvent le révéler. Normalement, une petite quantité de sang est utilisée pour cet examen, mais il est aussi occasionnellement possible d'utiliser de la salive, des cellules de la joue ou des cellules de la peau. Les tests génétiques pour détecter le risque de cancer ne sont pas nécessaires pour tout le monde. Vous pouvez décider si vous devez subir un test de dépistage d'anomalies génétiques qui augmentent votre risque de développer un cancer avec l'aide de votre médecin ou d'autres professionnels de la santé. Ils vous demanderont probablement si vos antécédents médicaux personnels ou familiaux présentent des caractéristiques inhabituelles, comme un cancer à un jeune âge ou plusieurs parents atteints du même cancer.

Si votre médecin vous conseille les tests génétiques, il pourrait être utile de discuter des risques, avantages et inconvénients potentiels des tests génétiques dans votre cas avec un conseiller en génétique. Après le test, un conseiller en génétique, un médecin ou d'autres experts médicaux ayant une formation en génétique peuvent vous aider à comprendre les implications des résultats du test pour vous et votre famille. Même s'il est possible de commander vous-même un test génétique à domicile, ces procédures présentent plusieurs limites et ne sont généralement pas conseillées pour déterminer si vous avez hérité d'une altération génétique qui augmente votre risque de développer un cancer.