Predisposição Genética na Área da Oncologia

Cada molécula de DNA no corpo carrega dezenas de milhares de genes. Certas características desses genes determinam o tom da pele, a altura e a cor do cabelo. Mas isso não é tudo. A composição genética de um indivíduo também contém outras características cruciais. Algumas destas características têm o potencial de ser prejudiciais à saúde e ao bem-estar geral em situações específicas. Isso pode ser chamado de propensão hereditária por um médico. Conhecer a suscetibilidade hereditária às doenças pode ajudar a evitar doenças e potencialmente afetar as gerações futuras. Muitos acreditam que ter uma predisposição genética resultaria definitivamente no desenvolvimento de uma doença em algum lugar no futuro. No entanto, este não é o caso.

A predisposição genética significa simplesmente uma probabilidade ou aumento da probabilidade de desenvolver uma doença devido a uma ou mais variantes genéticas. A história familiar de doenças é um exemplo simples de doenças que se desenvolvem como resultado de predisposição genética. Com o tempo, variantes genéticas são transmitidas aos descendentes. Ocasionalmente, estes podem desviar-se do gene típico em um indivíduo saudável. Acontece frequentemente que um ou mais familiares tenham a mesma doença ou condição. Uma predisposição genética não garante que uma pessoa contraia a doença. Fatores externos tornam-se responsáveis ​​pelo desencadeamento da doença. Numerosas doenças e enfermidades têm uma propensão hereditária associada a elas. Várias doenças malignas incluem diabetes, obesidade, doenças cardíacas, asma, doença celíaca e outras condições. Além disso, os pesquisadores relacionaram a genética ao autismo, ao vício e às doenças mentais. Geralmente, há um gatilho externo, como mudança na alimentação, no ambiente, tabagismo, alterações hormonais ou doença grave. Um membro da família contrai uma doença e o outro não devido a circunstâncias externas.

A maioria das pessoas desconhece a sua suscetibilidade hereditária até que uma doença grave se manifeste. O fato de familiares estarem doentes poderia ter dado uma ideia a outras pessoas. A presença de genes específicos pode ser verificada através de um teste genético comum. Um médico pode perguntar sobre o histórico familiar de um paciente. Uma pessoa com predisposição genética ou suscetibilidade genética ao câncer tem maior risco de contrair a doença devido aos seus genes. Não garante que você desenvolverá a doença, mesmo que seja geneticamente suscetível a um tipo específico de câncer. Além disso, existem vários graus de risco, com alguns indivíduos apresentando um risco muito elevado de contrair cancro e outros simplesmente apresentando um risco ligeiramente superior. Acredita-se que aproximadamente 10% dos cânceres sejam hereditários, enquanto a influência dos fatores hereditários varia dependendo do tipo de câncer.

A Data Bridge Market Research analisa que o mercado de diagnóstico de câncer deverá atingir um valor de US$ 28,21 bilhões até o ano de 2029, com um CAGR de 7,29% durante o período de previsão. O aumento dos casos de Câncer oferece oportunidades de crescimento ao mercado.

Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-diagnostics-market

A predisposição genética é multifatorial na causalidade

Mutações em genes supressores de tumor são responsáveis ​​pela suscetibilidade hereditária. Genes supressores de tumor codificam proteínas que reparam danos ao DNA. O corpo geralmente corrige danos ao DNA ou remove células aberrantes quando isso ocorre em uma célula. Uma célula cancerosa pode desenvolver-se se as mutações (alterações genéticas) não forem corrigidas. Acredita-se que a maioria dos cânceres seja multifatorial, o que significa que diversas variáveis ​​(genéticas, ambientais, estilo de vida, médicas e outras) podem aumentar ou diminuir o risco.

O câncer pode ocorrer se alterações genéticas afetarem o modo como as células se desenvolvem e se espalham. A maioria das alterações no DNA que levam ao câncer ocorre nos genes, que são partes do DNA que contêm as instruções necessárias para gerar proteínas ou RNA especializado como o microRNA. Por exemplo, algumas alterações no DNA aumentam o número de proteínas que instruem as células a continuarem a crescer. A quantidade de proteínas que informam às células quando parar de crescer é diminuída por alterações adicionais no DNA. Além disso, algumas alterações no DNA interrompem as proteínas que instruem as células feridas a se autodestruírem. Uma variedade de alterações genéticas pode causar câncer. Um tipo de alteração genética, referida como mutação de DNA ou variante genética, é uma modificação no código do DNA, semelhante a um erro de digitação na sequência de letras do DNA.

Algumas variações alteram apenas um único nucleotídeo ou letra do DNA. É possível que um nucleotídeo esteja ausente ou outro ocupe o seu lugar. Mutações pontuais são o motivo pelo qual são conhecidos. Por exemplo, o gene KRAS tem uma mutação pontual em cerca de 5% dos pacientes com cancro, mudando a letra G do ADN para a letra A. Uma proteína KRAS que é aberrante e instrui constantemente as células a expandirem-se é o resultado desta mutação de uma letra. Além disso, reorganizar, excluir ou copiar segmentos de DNA – às vezes extremamente grandes – pode causar alterações genéticas do câncer. Rearranjos cromossômicos são como são conhecidos.

Segundo os pesquisadores, mais de uma alteração no DNA deve ocorrer para que uma célula saudável desenvolva câncer. Além disso, a maioria das malignidades é causada por uma média de seis mutações, em vez de apenas uma. Estas mutações podem desenvolver-se ao longo do tempo e como resultado de várias exposições. Determinar se uma pessoa tem suscetibilidade hereditária ao câncer pode ser relativamente simples em algumas circunstâncias, mas mais difícil em outras. Abaixo está uma discussão detalhada a esse respeito:

História de família

É provável que alguém esteja em maior perigo com um membro da família mais próximo (como um parente de primeiro grau). São parentes de primeiro grau: pais, irmãos e filhos. Avós, tias, tios, sobrinhas, sobrinhos e meio-irmãos são exemplos de relações de segundo grau. Primos de primeiro grau, bisavós e bisnetos são considerados parentes de terceiro grau. Alguns padrões são alarmantes:

• A mesma forma de câncer em três ou mais membros da família
• Combinações de cânceres específicos, como ter um sobrevivente de câncer de mama e um sobrevivente de câncer de pâncreas do mesmo lado, podem indicar uma mutação no gene BRCA2
• Um parente próximo que foi diagnosticado com câncer ainda jovem

É crucial distinguir entre mutações adquiridas e mutações hereditárias ao discutir a história familiar. Hoje, alguns tipos de câncer são testados geneticamente para verificar se medicamentos personalizados podem funcionar. Mutações como aquelas no gene EGFR do câncer de pulmão ou no gene BRAF do melanoma são invariavelmente mutações adquiridas. Estas mutações não podem ser transmitidas às gerações futuras porque só aparecem em células malignas.

Preocupações com o câncer: idade e sexo

Uma predisposição genética está ligada ao desenvolvimento do câncer mais cedo do que o normal na vida. Por exemplo, é mais provável que o cancro da mama tenha uma base genética em mulheres jovens (com menos de 30 a 40 anos). Em comparação com o cancro da mama nas mulheres, o cancro da mama masculino tem uma probabilidade significativamente maior de ser causado por uma predisposição hereditária. O câncer pode não ocorrer com frequência nas famílias, embora algumas crianças que o contraem tenham suscetibilidade hereditária. 8,3% dos jovens em um estudo de 2015 com mais de 1.000 pacientes com câncer apresentaram alterações genéticas predisponentes. No entanto, apenas 40% das crianças com anomalias genéticas tinham histórico de câncer nas famílias.

A Data Bridge Market Research analisa que o mercado de genes do câncer de mama 1 (BRCA1) e do câncer de mama 2 (BRCA2) foi avaliado em US$ 5,149 bilhões em 2021 e deve atingir US$ 10,34 bilhões até 2029, registrando um CAGR de 9,10% durante a previsão período de 2022 a 2029.

Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-brca1-and-brca2-genes-market

Múltiplos Tumores e Cânceres Raros

Num estudo de 2018, aqueles que tinham múltiplos tumores primários eram mais propensos a ter genes aberrantes de predisposição ao cancro (dois ou mais cancros não relacionados). Os genes de propensão ao câncer foram descobertos em um terço das pessoas com duas malignidades primárias antes dos 60 anos ou três tumores primários antes dos 70 anos. Acredita-se que pelo menos metade dessas anormalidades teriam passado despercebidas com o sequenciamento direcionado tradicional usado em este sequenciamento completo do genoma completo. Há uma maior probabilidade de predisposição genética entre pessoas que adquirem cânceres incomuns, como retinoblastoma ou tumores endócrinos específicos.

A Data Bridge Market Research analisa que o mercado de perfis de tumores cancerígenos deverá passar por um CAGR de 12,75% durante o período de previsão. Isto indica que o valor de mercado, que era de 9,35 mil milhões de dólares em 2021, subiria rapidamente para 24,44 mil milhões de dólares em 2029.

Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-cancer-tumor-profiling-market

Testes Genéticos e Edição Genômica na área de Oncologia

E se você pudesse impedir que uma doença genética acontecesse? Ou para tratar doenças como a leucemia? Você quer fazer isso? Antigamente, questões como essa pareciam reservadas à ficção científica. No entanto, são agora uma possibilidade definitiva devido aos rápidos avanços nas tecnologias genéticas nos últimos 70 anos. Os geneticistas fizeram avanços surpreendentemente rápidos desde a descoberta da estrutura do DNA na década de 1950. O primeiro medicamento geneticamente modificado, a insulina, utilizada para tratar a diabetes, foi criado em 1982, e os primeiros estudos de terapia genética humana começaram em 1990. Um genoma humano pode agora ser sequenciado de forma mais eficiente do que nunca.

Fig.1: Os custos decrescentes do sequenciamento

O teste genético é um tipo de tecnologia genética que já está disponível. Isso envolve a realização de testes para determinar as variantes genéticas que você herdou. Eles podem ser usados ​​para diversas coisas, incluindo a identificação de doenças raras e o uso de serviços comerciais que fornecem histórico familiar ou informações médicas. No entanto, um campo emergente está a ajudar-nos a compreender melhor o impacto que os nossos genes têm nas nossas vidas, através da análise do ADN de um grande número de pessoas. Isso pode facilitar a criação de medicamentos que considerem a composição genética de cada paciente. No Reino Unido, os testes genéticos são aplicados das seguintes formas, por exemplo:

• Os pacientes fornecem amostras de sangue que podem ser usadas para analisar o código genético completo do paciente ou um gene ou genes ligados a uma doença específica.
• Embora agora existam alguns testes para genes específicos que podem ser executados imediatamente, isso normalmente é feito em laboratório.
• Normalmente, apenas um pequeno número de genes é examinado; no entanto, existem técnicas de genoma completo que analisam cada letra do DNA. O Projeto 100.000 Genomas, que se concentra no câncer e em doenças incomuns, é um deles

O teste e a edição do genoma oferecem melhorias aos trancos e barrancos em relação à ciência convencional

Como lhes permite alterar geneticamente células cancerígenas para experiências de laboratório, a edição do genoma tornou-se uma ferramenta potente para investigadores do cancro porque produz resultados muito mais rapidamente. 83% dos entrevistados anteriormente apoiam a utilização da edição do genoma para tratar pacientes com doenças graves que atualmente são incuráveis. O tema da edição do genoma é controverso. Estamos “brincando de Deus” e indo longe demais para algumas pessoas e algumas aplicações quando fazemos isso. Também levanta questões sobre acessibilidade (estaria disponível para todos sem nenhum custo?) e regulamentação (quem supervisionará seu uso?). Outros, especialmente indivíduos com condições que de outra forma poderiam ser fatais, consideram que as vantagens superam os perigos. Como lhes permite alterar geneticamente células cancerígenas para experiências laboratoriais, a edição do genoma tornou-se uma ferramenta potente para investigadores do cancro porque produz resultados muito mais rapidamente.

A edição do genoma não se limita à edição dos genomas de adultos e crianças. Os genomas embrionários também podem ser alterados. Esta edição, chamada edição germinativa, é realizada no nível embrionário, o que implica que a modificação seria permanente e potencialmente herdada. No Reino Unido e nos EUA, é actualmente contra a lei implantar um embrião geneticamente modificado no útero de uma mulher; portanto, este procedimento não pode ser utilizado a menos que a legislação seja alterada. Antes de qualquer modificação na lei ser considerada, os cientistas declararam que são necessárias provas muito mais substanciais sobre se o tratamento é seguro e eficaz, bem como um debate público inclusivo. Os defensores da edição do genoma afirmam que o tratamento de doenças genéticas em embriões diminui o sofrimento e pode reduzir as despesas para o sistema de saúde em geral. Os que se opõem dizem que isso diminuirá o respeito pela diversidade e colocará mais pressão sobre os grupos raciais e étnicos que apresentam características associadas a “distúrbios”. Você acha que a edição do genoma deveria ser usada clinicamente, em vez de apenas para pesquisas para tratar embriões propensos a doenças hereditárias? Dado que outras opções estão disponíveis para os pais que não querem transmitir uma doença genética hereditária aos seus descendentes, isto é inaceitável para algumas pessoas. De acordo com esta afirmação, a edição do genoma só deveria ser empregada como última opção. Essas outras opções incluem:

• Os pais adotivos têm a opção. Ou poderiam fazer uso de um embrião doado que não fosse geneticamente relacionado a eles.
• Após a fertilização in vitro, é possível verificar se há uma variante genética defeituosa nos embriões e implantar apenas aqueles que não resultem em um distúrbio genético no útero da mulher.
• Algumas doenças hereditárias são tratáveis. Por exemplo, pacientes com cardiomiopatia podem ser observados, aconselhados a evitar exercícios excessivos e receber medicamentos para controlar a frequência cardíaca.

Conclusão: o lado positivo da predisposição genética

Pode ser preocupante descobrir que você tem uma predisposição genética para uma doença como o câncer, mas há alguns benefícios em estar ciente do risco. Você pode aprender sobre os sintomas de uma doença se tiver um risco maior de desenvolvê-la, e seu médico poderá verificar se há sinais precoces. Se você estivesse alerta, teria mais chances de sobreviver a uma doença como o câncer, pois ela poderia ser detectada mais cedo. Os genes de predisposição ao câncer são aqueles nos quais as mutações da linha germinativa proporcionam riscos elevados ou moderadamente maiores de desenvolvimento de câncer. Mais de 100 destes genes foram descobertos, oferecendo conhecimentos científicos significativos em vários campos, incluindo os mecanismos por trás do desenvolvimento do cancro. Além disso, a aplicação prática dos genes de propensão ao câncer teve um impacto significativo no diagnóstico do câncer, no cuidado ideal e na prevenção. Desenvolvimentos revolucionários recentes no sequenciamento de DNA trazem a perspectiva de inúmeras descobertas adicionais de genes de predisposição ao câncer, bem como de aplicações clínicas mais extensas e variadas.

Existe, no entanto, uma possibilidade considerável de conclusões erradas e aplicações clínicas inadequadas. Assim, serão necessárias manobras cuidadosas para perceber o potencial dos genes de predisposição ao cancro para a investigação e a medicina. Se você herdou uma alteração genética que aumenta o risco de desenvolver câncer, vários testes genéticos podem revelar isso. Normalmente, uma pequena quantidade de sangue é usada para este exame, mas ocasionalmente também é possível usar saliva, células da bochecha ou células da pele. Os testes genéticos para o risco de câncer não são necessários para todos. Você pode decidir se deve fazer o teste de anomalias genéticas que aumentam suas chances de desenvolver câncer com a ajuda do seu médico ou de outros profissionais de saúde. Eles provavelmente perguntarão se seu histórico médico pessoal ou familiar apresenta algum padrão incomum, como câncer em tenra idade ou vários parentes que têm o mesmo câncer.

Se o seu médico aconselhar testes genéticos, discutir os riscos, vantagens e desvantagens potenciais dos testes genéticos em sua situação com um conselheiro genético pode ser útil. Após o teste, um conselheiro genético, médico ou outro especialista médico com formação em genética pode ajudá-lo a compreender as implicações dos resultados do teste para você e sua família. Embora seja viável solicitar um teste genético caseiro por conta própria, esses procedimentos têm várias limitações e normalmente não são recomendados como forma de determinar se você herdou uma alteração genética que aumenta sua chance de desenvolver câncer.