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21. Februar 2024

FDA genehmigt Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab für nicht resektables hepatozelluläres Karzinom

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit. Bei Patienten im sehr frühen oder frühen Krankheitsstadium (20–30 % der HCC-Patienten) sind kurative Behandlungen wie Resektion, Lebertransplantation, lokale Ablation mit perkutaner Ethanolinjektion oder Radiofrequenzablation (RFA) geeignet. Bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC mit makroskopischer Gefäßinvasion, extrahepatischer Ausbreitung oder krebsbedingten Symptomen (Performance-Status 1–2) kann die Prognose durch eine Erstlinienbehandlung mit Sorafenib, einem molekular zielgerichteten Medikament, leicht verbessert werden, während Patienten im Endstadium der Erkrankung (10–20 % der HCC-Patienten) nur eine symptomatische Behandlung erhalten. In Bezug auf das hepatozelluläre Karzinom ist die Leberkrebsklassifizierung der Barcelona-Klinik das aktuelle Standardklassifizierungssystem für die Behandlung von Patienten mit HCC und legt nahe, dass Patienten mit HCC im mittleren Stadium von einer transkatheteralen arteriellen Chemoembolisation (TACE) profitieren. Der Einsatz verschiedener interventioneller Behandlungen wie beispielsweise der Drug-Eluting-Bead-Embolisation, TACE, der Ballon-Okklusion-TACE, der Radioembolisation und kombinierter Therapien wie TACE und Radiofrequenzablation entwickelt sich ständig weiter und führt zu einer verbesserten Prognose der Patienten.

Unser DBMR-Team untersuchte den globalen Markt für Medikamente gegen hepatozelluläres Karzinom und stellte fest, dass der Markt im Prognosezeitraum 2023–2029 mit einer konstanten durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 3,9 % allmählich wächst. Es wurde auch erwähnt, dass die Inzidenz von HCC in Asien und Afrika höher ist. Im Vergleich zu Afrika und Asien ist die Inzidenz von HCC in Asien am höchsten, mit einer Inzidenzrate bei Männern von 35 pro 100.000 Einwohnern.

Um mehr über die Studie zu erfahren, besuchen Sie bitte: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-hepatocellular-carcinoma-drugs-market

Die meisten Patienten erhalten nur eine palliative oder konservative Therapie, und etwa 50 % der Patienten mit HCC sind Kandidaten für eine systemische Therapie. Diese Patienten benötigen jedoch eine Therapie, die wirksamer ist als Sorafenib oder eine konservative Behandlung. Zahlreiche Forscher versuchen, wirksamere Therapien durchzuführen, wie etwa Kombinationstherapien (TACE mit Strahlentherapie und Sorafenib mit TACE), modifizierte TACE für HCC mit arterioportalen oder arteriohepatischen Venenshunts, TACE basierend auf der Leberhämodynamik und isolierte Leberperfusion.

Behandlungslinie für verschiedene Stadien von HCC

  • Bei Patienten mit HCC im mittleren Stadium wird für die Behandlung gemäß BCLC-Klassifikation am häufigsten eine transarterielle Intervention, vorwiegend TACE, empfohlen. Diese ist in den Richtlinien der European Association for the Study of the Liver und der American Association for the Study of Liver Diseases anerkannt.
  • Bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC wird für dieses Stadium eine Erstlinienbehandlung mit Sorafenib empfohlen. Diese Aussage basiert auf dem BCLC-Behandlungsalgorithmus und auf den Ergebnissen mehrerer randomisierter Studien in Europa und Asien im Zusammenhang mit Sorafenib. Allerdings verbesserte sich das Gesamtüberleben nur geringfügig um 2,8 Monate. Sorafenib ist ein antiangiogenes Medikament, das die Tumorzellproliferation und Angiogenese blockiert, indem es die Aktivität der VEGF-Rezeptoren einschränkt. Die Kombination von Sorafenib mit TACE kann möglicherweise das Behandlungsergebnis verbessern. Patienten mit fortgeschrittenem HCC benötigen eine wirksamere Therapie als Sorafenib oder andere konservative Behandlungen, und dies wird derzeit in Erwägung gezogen.

Unser DBMR-Team hat den Markt für Angiogenesehemmer untersucht und festgestellt, dass Nordamerika den Markt dominiert, da dort die Krebserkrankungen zunehmen, wichtige Marktteilnehmer vor Ort sind und die Einführung neuer Produkte das Marktwachstum in dieser Region beeinflusst. Auf der anderen Seite verzeichnet der asiatisch-pazifische Raum das höchste Wachstum aufgrund von Faktoren wie dem wachsenden Bewusstsein für Frühdiagnosen, steigenden Gesundheitsausgaben, hohen ungedeckten klinischen Bedürfnissen der Patienten sowie der wirksamen Behandlung in Schwellenländern wie China und Indien in der Region.

Um mehr über die Studie zu erfahren, besuchen Sie bitte:https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market

Kürzlich wurde eine Studie zur Kombinationstherapie von Tremelimumab und Durvalumab bei erwachsenen Patienten mit nicht resektablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) durchgeführt. Dabei handelt es sich um eine randomisierte, offene, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie Durvalumab plus Tremelimumab und der Monotherapie Durvalumab im Vergleich zu Sorafenib bei der Behandlung von Patienten ohne vorherige systemische Therapie für nicht resektables HCC. Diese Zulassung basiert auf einem Vergleich der 782 Patienten, die randomisiert Tremelimumab plus Durvalumab mit Sorafenib erhielten. Patienten, die für diese Studie infrage kamen, waren über 18 Jahre alt.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden drei Arme zugeteilt:

  • Tremelimumab 300 mg als einmalige intravenöse (iv) Infusion plus Durvalumab 1500 mg iv am selben Tag, gefolgt von Durvalumab 1500 mg iv alle 4 Wochen
  • Durvalumab 1500 mg iv alle 4 Wochen
  • Sorafenib 400 mg oral zweimal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität

Ergebnisse:

PRIMÄR

SEKUNDÄR

Gesamtüberleben (OS)

Zeit bis zur Progression (TTP)

 

Progressionsfreies Überleben (PFS)

 

Objektive Ansprechrate (ORR)

 

Krankheitskontrollrate (DCR)

 

Dauer der Reaktion (DoR)

Anschließend wurden die Wirksamkeitsergebnisse berechnet und das Ergebnis sprach sehr für die Kombination Tremelimumab plus Durvalumab. Tremelimumab plus Durvalumab zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des OS im Vergleich zu Sorafenib und das mediane OS betrug 16,4 Monate gegenüber 13,8 Monaten. Das mediane PFS betrug 3,8 Monate bzw. 4,1 Monate für die Tremelimumab-plus-Durvalumab- und Sorafenib-Gruppen. Die ORR betrug 20,1 % in der Tremelimumab-plus-Durvalumab-Gruppe und 5,1 % für die mit Sorafenib behandelten Gruppen.

Es wurden einige Nebenwirkungen festgestellt, darunter Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit, Juckreiz, Muskel-Skelett-Schmerzen und Bauchschmerzen bei mehr als 20 % der Patienten. empfohlene Tremelimumab-Dosis für Patienten mit einem Gewicht 30 kg oder mehr sind 300 mg iv als Einzeldosis in Kombination mit Durvalumab 1500 mg in Zyklus 1/Tag 1, gefolgt von Durvalumab 1500 mg iv alle 4 Wochen. Für Personen mit einem Gewicht unter 30 kg beträgt die empfohlene Tremelimumab-Dosis 4 mg/kg iv als Einzeldosis in Kombination mit Durvalumab 20 mg/kg iv, gefolgt von Durvalumab 20 mg/kg iv alle 4 Wochen.

Abschluss:

Nicht resektables HCC stellt im Allgemeinen einen hypervaskulären Tumor dar. TACE induziert nach der Behandlung einen Anstieg angiogener Faktoren wie des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), der bereits wenige Stunden nach der TACE auftreten kann. Darüber hinaus ist Sorafenib ein antiangiogenes Medikament, das die Tumorzellproliferation und Angiogenese blockiert, indem es die Aktivität von VEGF-Rezeptoren hemmt. Diese Studie hat deutlich gezeigt, dass die Kombination von Tremelimumab und Durvalumab tatsächlich dazu beitragen kann, die Überlebensrate von HCC-Patienten zu erhöhen. Daher haben zahlreiche Studien die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombinationsbehandlung untersucht.


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