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21 février 2024

La FDA approuve le trémélimumab en association avec le durvalumab pour le carcinome hépatocellulaire non résécable

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus répandu et la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde. Les patients souffrant d'une maladie à un stade très précoce ou précoce (20 à 30 % des patients atteints de CHC) peuvent bénéficier de traitements curatifs, tels que la résection, la transplantation hépatique, l'ablation locale par injection percutanée d'éthanol ou l'ablation par radiofréquence (RFA). Les patients atteints d'un CHC à un stade avancé avec invasion vasculaire macroscopique, propagation extra-hépatique ou symptômes liés au cancer (indice de performance 1-2) peuvent présenter une légère amélioration du pronostic par rapport au traitement de première intention par le sorafenib, qui est un médicament moléculairement ciblé, tandis que les patients en phase terminale (10 à 20 % des patients atteints d’un CHC) ne reçoivent qu’un traitement symptomatique. En ce qui concerne le carcinome hépatocellulaire, la classification du cancer du foie de la clinique de Barcelone est le système de classification standard actuel pour la prise en charge des patients souffrant de CHC et suggère que les patients atteints de CHC de stade intermédiaire bénéficient d'une chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE). L'implication de plusieurs traitements interventionnels tels que l'embolisation par billes à élution médicamenteuse, la TACE, la TACE obstruée par ballonnet, la radioembolisation et les thérapies combinées telles que la TACE et l'ablation par radiofréquence, continuent d'évoluer conduisant à une amélioration du pronostic des patients.

Notre équipe DBMR a étudié le marché mondial des médicaments contre le carcinome hépatocellulaire et a constaté que le marché augmente progressivement avec un TCAC constant de 3,9 % au cours de la période de prévision 2023-2029. Il a également été mentionné que l'incidence du CHC est plus élevée en Asie et en Afrique, qu'en Afrique et en Asie, l'incidence du CHC est la plus élevée en Asie, avec des taux d'incidence chez les hommes de 35 pour 100 000 habitants.

Pour en savoir plus sur l’étude, veuillez visiter : https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-hepatocellulaire-carcinome-drugs-market

La plupart des patients reçoivent uniquement un traitement palliatif ou conservateur, et environ 50 % des patients atteints de CHC sont candidats à un traitement systémique. Mais ces patients nécessitent un traitement plus efficace que le sorafénib ou un traitement conservateur. De nombreux chercheurs tentent de mettre en œuvre des thérapies plus efficaces, telles que des thérapies combinées (TACE avec radiothérapie et sorafenib avec TACE), des TACE modifiées pour le CHC avec des shunts veineux artérioportaux ou artériohépatiques, des TACE basées sur l'hémodynamique hépatique et des perfusions hépatiques isolées.

Gamme de traitements pour différents stades du CHC

  • Chez les patients souffrant d'un CHC de stade intermédiaire, l'intervention transartérielle, principalement la TACE, est le traitement de classification BCLC le plus recommandé et est approuvée par les lignes directrices de l'Association européenne pour l'étude du foie et de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie.
  • Chez les patients souffrant d’un CHC à un stade avancé, un traitement de première intention par sorafénib est recommandé pour ce stade du CHC. Cette déclaration est basée sur l'algorithme de traitement BCLC et sur les résultats de plusieurs essais randomisés en Europe et en Asie associés au sorafénib. Cependant, la survie globale n’a été que légèrement améliorée de 2,8 mois. Le sorafénib est un médicament antiangiogénique qui bloque la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse en limitant l'activité des récepteurs du VEGF. L'association du sorafenib avec le TACE peut potentiellement améliorer les résultats du traitement. Les patients atteints d'un CHC à un stade avancé nécessitent un traitement plus efficace que le sorafénib ou un autre traitement conservateur, et cela est à l'étude.

Notre équipe DBMR a étudié le marché des inhibiteurs de l’angiogenèse et a constaté que l’Amérique du Nord domine le marché en raison de l’incidence croissante du cancer dans le pays, de la présence d’acteurs clés du marché et du lancement de nouveaux produits qui influencent la croissance du marché dans cette région. D'autre part, l'Asie-Pacifique connaît la croissance la plus élevée en raison de facteurs tels que la prise de conscience croissante du diagnostic précoce, la croissance des dépenses de santé, les besoins cliniques élevés non satisfaits des patients ainsi que l'efficacité des traitements dans les pays émergents comme la Chine et l'Inde. dans la région.

Pour en savoir plus sur l’étude, veuillez visiter :https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market

Une étude récente a été réalisée sur le traitement combiné du tremelimumab et du durvalumab chez les patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte, multicentrique et mondiale de phase III visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association durvalumab plus tremelimumab et du durvalumab en monothérapie par rapport au sorafénib dans le traitement des patients sans traitement systémique antérieur pour un CHC non résécable. Cette approbation est basée sur une comparaison des 782 patients randomisés pour recevoir le tremelimumab plus durvalumab et le sorafenib. Les patients éligibles pour cette étude étaient âgés de plus de 18 ans.

Les patients ont été randomisés dans l'un des trois bras suivants :

  • Tremelimumab 300 mg en perfusion intraveineuse (iv) unique plus durvalumab 1 500 mg iv le même jour, suivi de durvalumab 1 500 mg iv toutes les 4 semaines
  • Durvalumab 1 500 mg iv toutes les 4 semaines
  • Sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Résultats :

PRIMAIRE

SECONDAIRE

Survie globale (OS)

Temps de progression (TTP)

 

Survie sans progression (SSP)

 

Taux de réponse objective (ORR)

 

Taux de contrôle de la maladie (DCR)

 

Durée de réponse (DoR)

Les résultats d’efficacité ont ensuite été calculés et le résultat était très en faveur de l’association Tremelimumab plus durvalumab. L'association trémélimumab et durvalumab a révélé une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SG par rapport au sorafénib et la SG médiane était de 16,4 mois contre 13,8 mois. La SSP médiane était de 3,8 mois et de 4,1 mois pour les bras tremelimumab plus durvalumab et sorafenib, respectivement. L'ORR était de 20,1 % dans le bras tremelimumab plus durvalumab et de 5,1 % pour ceux traités par sorafenib.

Des effets indésirables ont été observés, notamment des éruptions cutanées, de la diarrhée, de la fatigue, du prurit, des douleurs musculo-squelettiques et des douleurs abdominales chez environ plus de 20 % des patients. Le dose recommandée de trémélimumab pour les patients pesant 30 kg ou plus équivaut à 300 mg iv en dose unique en association avec durvalumab 1500 mg au cycle 1/jour 1, suivi de durvalumab 1500 mg iv toutes les 4 semaines. Pour les personnes pesant moins de 30 kg, la dose recommandée de tremelimumab est de 4 mg/kg iv en dose unique en association avec durvalumab 20 mg/kg iv, suivie de durvalumab 20 mg/kg iv toutes les 4 semaines.

Conclusion:

Le CHC non résécable se présente généralement comme une tumeur hypervasculaire. La TACE induit une poussée post-traitement de facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui peut survenir dès quelques heures après la TACE. De plus, le sorafénib est un médicament antiangiogénique qui bloque la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse en inhibant l'activité des récepteurs VEGF. Cette étude a clairement montré que l’association du tremelimumab et du durvalumab peut réellement contribuer à augmenter le taux de survie des patients atteints de CHC. Ainsi, de nombreuses études ont évalué l’efficacité et la sécurité de ce traitement combiné.


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