O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum e a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer no mundo. Pacientes que sofrem de doença em estágio muito inicial e inicial (20%-30% dos pacientes com CHC) são apropriados para tratamentos curativos, como ressecção, transplante de fígado, ablação local com injeção percutânea de etanol ou ablação por radiofrequência (RFA). Pacientes com CHC em estágio avançado com invasão vascular macroscópica, disseminação extra-hepática ou sintomas relacionados ao câncer (status de desempenho 1-2) podem ter uma ligeira melhora no prognóstico do tratamento de primeira linha com sorafenibe, que é um medicamento de alvo molecular, enquanto os pacientes com doença terminal (10%-20% dos pacientes com CHC) recebem apenas tratamento sintomático. No que diz respeito ao carcinoma hepatocelular, a classificação do câncer de fígado da clínica Barcelona é o atual sistema de classificação padrão para o manejo de pacientes que sofrem de CHC e sugere que pacientes com CHC em estágio intermediário se beneficiam da quimioembolização arterial transcateter (TACE). O envolvimento de vários tratamentos intervencionistas, como embolização com esferas farmacológicas, TACE, TACE ocluída por balão, radioembolização e terapias combinadas, como TACE e ablação por radiofrequência, continuam a evoluir, levando a um melhor prognóstico do paciente.
Nossa equipe DBMR investigou o mercado global de medicamentos para carcinoma hepatocelular e testemunhou que o mercado está subindo gradualmente com o CAGR constante de 3,9% no período de previsão de 2023-2029. Também foi mencionado que a incidência do CHC é maior na Ásia e na África, em comparação com a África e a Ásia, a incidência do CHC é mais alta na Ásia, com taxas de incidência em homens de 35 por 100.000 habitantes.
Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-hepatocelular-carcinoma-drugs-market
A maioria dos pacientes recebe apenas terapia paliativa ou conservadora, e cerca de 50% dos pacientes com CHC são candidatos à terapia sistêmica. Porém, esses pacientes necessitam de terapia mais eficaz que o sorafenibe ou o tratamento conservador. Inúmeros pesquisadores tentam realizar terapias mais eficazes, como terapias combinadas (TACE com radioterapia e sorafenibe com TACE), TACE modificada para CHC com shunts arterioportais ou arterio-hepáticos, TACE baseada na hemodinâmica hepática e perfusão hepática isolada.
Linha de Tratamentos para Diferentes Estágios do CHC
- Pacientes que sofrem de CHC em estágio intermediário, a intervenção transarterial, predominantemente TACE, é o tratamento de classificação BCLC mais recomendado e é aprovado pelas diretrizes da Associação Europeia para o Estudo do Fígado e da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas.
- Pacientes que sofrem de CHC em estágio avançado, o tratamento de primeira linha com sorafenibe é recomendado para este estágio de CHC. Esta afirmação baseia-se no algoritmo de tratamento do BCLC e nos resultados de vários ensaios randomizados na Europa e na Ásia associados ao sorafenib. Porém, a sobrevida global melhorou apenas modestamente em 2,8 meses. Sorafenibe é um medicamento antiangiogênico que bloqueia a proliferação de células tumorais e a angiogênese, restringindo a atividade dos receptores VEGF. A combinação de sorafenibe com TACE pode potencialmente melhorar o resultado do tratamento. Pacientes com CHC em estágio avançado necessitam de terapia mais eficaz do que o sorafenibe ou outro tratamento conservador, e isso está sendo considerado.
Nossa equipe DBMR investigou o mercado de inibidores de angiogênese e testemunhou que a América do Norte domina o mercado devido à crescente incidência de câncer no país, à presença dos principais players do mercado e ao lançamento de novas commodities influenciam o crescimento do mercado nesta região. Por outro lado, a Ásia-Pacífico regista o maior crescimento devido a factores como a crescente consciencialização sobre o diagnóstico precoce, o crescimento das despesas com cuidados de saúde, as elevadas necessidades clínicas não satisfeitas dos pacientes, bem como o tratamento eficaz em países emergentes como a China e a Índia. na região.
Para saber mais sobre o estudo, acesse:https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market
Um estudo recente foi realizado sobre a terapia combinada de tremelimumabe e durvalumabe para pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (CHC) irressecável. Este é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, global, de Fase III para avaliar a eficácia e segurança da terapia combinada de durvalumabe mais tremelimumabe e monoterapia com durvalumabe versus sorafenibe no tratamento de pacientes sem terapia sistêmica prévia para CHC irressecável. Esta aprovação é baseada em uma comparação de 782 pacientes randomizados para tremelimumabe mais durvalumabe e sorafenibe. Os pacientes elegíveis para este estudo tinham idade superior a 18 anos.
Os pacientes foram randomizados para um dos três braços a seguir:
- Tremelimumabe 300 mg em infusão intravenosa única (iv) mais durvalumabe 1.500 mg iv no mesmo dia, seguido de durvalumabe 1.500 mg iv a cada 4 semanas
- Durvalumabe 1.500 mg IV a cada 4 semanas
- Sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Resultados:
|
PRIMÁRIO
|
SECUNDÁRIO
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
|
Tempo para Progressão (TTP)
|
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
|
|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
|
|
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
|
|
|
Duração da resposta (DoR)
|
Os resultados de eficácia foram então calculados e o resultado foi muito a favor da combinação de Tremelimumab mais durvalumab. Tremelimumab mais durvalumab revelaram uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na OS em comparação com sorafenib e a OS mediana foi de 16,4 meses versus 13,8 meses. A PFS mediana foi de 3,8 meses e 4,1 meses para os braços tremelimumab mais durvalumab e sorafenib, respetivamente. A ORR foi de 20,1% no braço de tremelimumabe mais durvalumabe e de 5,1% para aqueles tratados com sorafenibe.
Foram observadas algumas reações adversas que foram erupção cutânea, diarreia, fadiga, prurido, dor músculo-esquelética e dor abdominal em cerca de mais de 20% dos doentes. O dose recomendada de tremelimumabe para pacientes pesando 30 kg ou mais equivalem a 300 mg iv em dose única em combinação com durvalumabe 1.500 mg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumabe 1.500 mg iv a cada 4 semanas. Para aqueles que pesam menos de 30 kg, a dose recomendada de tremelimumabe é de 4 mg/kg iv em dose única em combinação com durvalumabe 20 mg/kg iv, seguido de durvalumabe 20 mg/kg iv a cada 4 semanas.
Conclusão:
O CHC irressecável geralmente representa um tumor hipervascular. O TACE induz um aumento pós-tratamento de fatores angiogênicos, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que pode ocorrer algumas horas após o TACE. Além disso, o sorafenibe é um medicamento antiangiogênico que bloqueia a proliferação de células tumorais e a angiogênese ao inibir a atividade dos receptores VEGF. Este estudo mostrou claramente que a combinação de tremelimumabe e durvalumabe pode realmente ajudar a aumentar a taxa de sobrevivência de pacientes com CHC. Assim, numerosos estudos avaliaram a eficácia e segurança deste tratamento combinado.
