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2024 年 2 月 21 日

FDA 批准 Tremelimumab 与 Durvalumab 联合用于治疗不可切除的肝细胞癌

肝细胞癌 (HCC) 是全球第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。极早期和早期疾病患者(占 HCC 患者的 20%-30%)适合根治性治疗,例如切除、肝移植、经皮乙醇注射局部消融或射频消融 (RFA)。晚期 HCC 患者,如果存在宏观血管侵犯、肝外扩散或癌症相关症状(体能状态 1-2),使用分子靶向药物索拉非尼一线治疗,预后可能会略有改善,而终末期疾病患者(占 HCC 患者的 10%-20%)仅接受对症治疗。对于肝细胞癌,巴塞罗那临床肝癌分类是目前管理 HCC 患者的标准分类系统,并建议中期 HCC 患者可从经导管动脉化疗栓塞 (TACE) 中获益。药物洗脱珠栓塞、TACE、球囊闭塞TACE、放射栓塞等几种介入治疗以及TACE和射频消融等联合治疗的参与不断发展,从而改善了患者的预后。

我们的 DBMR 团队调查了全球肝细胞癌药物市场,发现市场正在逐渐上升,在 2023-2029 年的预测期内复合年增长率稳定在 3.9%。还有人提到,亚洲和非洲的肝癌发病率更高,与非洲和亚洲相比,亚洲的肝癌发病率最高,男性发病率为每 100,000 人口 35 人。

欲了解有关该研究的更多信息,请访问: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-hepatocellular-carcinoma-drugs-market

大多数患者仅接受姑息或保守治疗,约 50% 的 HCC 患者适合全身治疗。但这些患者需要比索拉非尼或保守治疗更有效的治疗。许多研究人员尝试实施更有效的治疗方法,例如联合治疗(TACE 与放疗和索拉非尼与 ​​TACE)、针对 HCC 的改良 TACE(包括动脉门静脉或动肝静脉分流术)、基于肝脏血流动力学的 TACE 以及孤立性肝脏灌注。

针对不同阶段的肝细胞癌的治疗方案

  • 对于患有中期HCC的患者,经动脉介入治疗(主要是TACE)是最推荐的BCLC分类治疗方法,并得到欧洲肝脏研究协会和美国肝病研究协会指南的认可。
  • 对于晚期 HCC 患者,建议使用索拉非尼作为此阶段 HCC 的一线治疗。此声明基于 BCLC 治疗算法以及欧洲和亚洲与索拉非尼相关的多项随机试验的结果。不过,总体生存率仅略微提高了 2.8 个月。索拉非尼是一种抗血管生成药物,通过限制 VEGF 受体的活性来阻止肿瘤细胞增殖和血管生成。将索拉非尼与 ​​TACE 结合可能会改善治疗结果。晚期 HCC 患者需要比索拉非尼或其他保守治疗更有效的治疗,这正在考虑中。

我们的 DBMR 团队对血管生成抑制剂市场进行了调查,发现北美占据市场主导地位,因为该国癌症发病率不断上升,主要市场参与者的存在以及新产品的推出影响了该地区的市场增长。另一方面,亚太地区的增长速度最快,原因是人们对早期诊断的认识不断提高、医疗支出增长、患者未满足的临床需求很高,以及该地区中国和印度等新兴国家的有效治疗。

欲了解有关该研究的更多信息,请访问:https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market

最近,一项关于 tremelimumab 和 durvalumab 联合治疗成人不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者的研究已经开展。这是一项随机、开放标签、多中心、全球性 III 期研究,旨在评估 durvalumab 加 tremelimumab 联合治疗和 durvalumab 单药治疗与索拉非尼相比在治疗未接受过不可切除 HCC 全身治疗的患者中的疗效和安全性。此项批准基于对 782 名随机接受 tremelimumab 加 durvalumab 与索拉非尼治疗的患者进行比较。符合本研究条件的患者年龄在 18 岁以上。

患者被随机分配到以下三个组之一:

  • Tremelimumab 300 mg 一次性单次静脉 (iv) 输注,同日静脉输注 durvalumab 1500 mg,随后每 4 周静脉输注 durvalumab 1500 mg
  • Durvalumab 1500 mg 静脉注射,每 4 周一次
  • 索拉非尼 400 mg 口服,每日两次,直至病情进展或出现不可接受的毒性

结果:

基本的

次要

总生存期 (OS)

进展时间(TTP)

 

无进展生存期 (PFS)

 

客观缓解率 (ORR)

 

疾病控制率(DCR)

 

缓解持续时间 (DoR)

随后计算了疗效结果,结果非常有利于 Tremelimumab 加 durvalumab 的组合。与索拉非尼相比,Tremelimumab 加 durvalumab 显示出具有统计学和临床​​意义的 OS 改善,中位 OS 为 16.4 个月,而索拉非尼为 13.8 个月。Tremelimumab 加 durvalumab 和索拉非尼组的中位 PFS 分别为 3.8 个月和 4.1 个月。Tremelimumab 加 durvalumab 组的 ORR 为 20.1%,而索拉非尼组的 ORR 为 5.1%。

约有 20% 以上的患者出现了一些不良反应,包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。 推荐剂量 对于体重较重的患者 30公斤以上为300毫克 单剂量静脉注射,与 durvalumab 1500 mg 联合使用,第 1 周期/第 1 天,随后每 4 周静脉注射 durvalumab 1500 mg。对于体重低于 30 公斤的患者,建议的 tremelimumab 剂量为单剂量 4 mg/kg 静脉注射,与 durvalumab 20 mg/kg 静脉注射联合使用,随后每 4 周静脉注射 durvalumab 20 mg/kg。

结论:

不可切除的肝细胞癌通常表现为富血管肿瘤。TACE 诱导治疗后血管生成因子激增,例如血管内皮生长因子 (VEGF),最早可在 TACE 后几小时内出现。此外,索拉非尼是一种抗血管生成药物,可通过抑制 VEGF 受体的活性来阻止肿瘤细胞增殖和血管生成。这项研究清楚地表明,联合使用 tremelimumab 和 durvalumab 实际上可以帮助提高肝细胞癌患者的存活率。因此,许多研究已经评估了这种联合治疗的疗效和安全性。


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