跨膜糖蛋白 PSMA 位于细胞膜上，在前列腺癌 (PCa) 中特异性且显著地表达。此外，肿瘤侵袭性与其表达水平相关。在过去 20 年中，人们对 PSMA 作为 PCa 的分子靶点进行了大量研究。目前有大量证据表明 PCa PSMA 靶向治疗取得了重大进展。在过去五年中，用于诊断和治疗目的的新型 PSMA 靶向药物的发现呈爆炸式增长。针对 SPECT 和 PET 平台的 PSMA 靶向成像剂已被开发出来。在晚期疾病、治疗后生化复发和高风险局部疾病的情况下，PSMA PET 成像似乎比传统成像效果更好。
前列腺癌：世人的愤怒
在世界范围内，前列腺癌是公共卫生面临的一个严重问题。2020 年，前列腺癌是男性中第二大最常见的癌症，也是第五大癌症死亡原因。这种癌症发生在前列腺组织中（男性生殖系统中位于膀胱下方和直肠前方的腺体）。尿道是尿液流通的通道，被前列腺包围。健康前列腺的大小与核桃相当。如果前列腺肿大过度，尿道就会受到挤压。因此，正常的尿流可能会减慢或停止。前列腺癌最常发生在老年男性中。
前列腺癌的患病率
前列腺癌是美国男性中除皮肤癌之外最常见的癌症。根据美国癌症协会的预测，预计未来几年将有：
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预计 2023 年前列腺癌新发病例将达 268,490 例
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前列腺癌每年导致约 34,500 人死亡
前列腺癌风险
大约每 8 名男性中就有 1 名在其一生中的某个阶段会被诊断出患有前列腺癌。
老年男性和非西班牙裔黑人男性患前列腺癌的风险更高。
这种病在 40 岁以下的男性中并不常见，在 65 岁以上的男性中，大约有十分之六的人被诊断出患有这种病。
男性的典型诊断年龄为 66 岁。
图 1：按种族/民族划分的每 100,000 人新发病例率：前列腺癌
来源：SEER 22 2015–2019
前列腺癌导致的死亡
前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，仅次于肺癌。每 41 名男性中就有 1 人死于前列腺癌。
图 1：前列腺癌概览
资料来源：美国国家癌症研究所
靶向治疗如何起作用？
在了解PSMA靶向治疗的机制之前，必须先了解靶向治疗的总体概念。
前列腺癌靶向治疗药物可精准攻击癌细胞，阻止其生长和扩散。它们会根据您特定癌症的基因组成为您提供个性化治疗。
靶向治疗药物针对的是控制癌细胞某些功能的分子。不同的靶向药物作用方式不同。它们可能影响癌细胞的分裂、生长、与其他细胞的相互作用或自我修复。有些药物利用免疫系统的力量来对抗癌症。
这种治疗方法与化疗不同，因为它主要不伤害健康细胞，而健康细胞在化疗过程中往往会与癌细胞一同受损。靶向疗法旨在阻止发生特定突变的细胞生长。
PSMA 靶向疗法及其在前列腺癌中的应用范围
通过开发针对细胞表面跨膜蛋白 PSMA 的疗法，检测和治疗前列腺癌的能力已经发生了改变。这种细胞表面跨膜蛋白在大多数前列腺癌细胞中过表达，尤其是在去势抵抗性疾病中。镓 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11) 是首个获批用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性病变正电子发射断层扫描 (PET) 成像的药物，于 2020 年 12 月获得批准，开启了转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 诊断和治疗的激动人心的新篇章。
通过开发针对 PSMA（一种细胞表面跨膜蛋白）的疗法，检测和治疗前列腺癌的能力已经发生了改变。这种细胞表面跨膜蛋白在大多数前列腺癌细胞中过度表达，特别是在去势抵抗性疾病中。PSMA 导向疗法是一个不断发展的领域。许多此类疗法都与 PSMA 扫描相关，以便识别最有可能对这些疗法产生反应的患者，因为可以确定疗法所针对的分子的存在。大多数 PSMA 导向治疗试验在治疗前使用 PSMA 扫描来尝试选择可能产生反应的患者。
此外，PSMA 似乎在治疗诊断学中发挥着重要作用。尽管针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的药物和治疗方法越来越多，但从未接受过化疗的患者的中位生存期仅为 31 至 35 个月左右。Lu-PSMA（一种小分子 PSMA 抑制剂）和其他 PSMA 放射性配体最近显示出满足这一需求的希望。尽管有许多放射性配体可用，但 Lu-PSMA 因其毒性最小且肾脏吸收率较低而具有更受欢迎的药代动力学特征。
PSMA—成本过高还是具有成本效益？
尽管 PSMA 的诊断和治疗潜力令人鼓舞，特别是考虑到临床应用的数量不断增加，但在确定适用性时还必须考虑治疗费用。Cardet 等人利用 proPSMA 研究的数据和前瞻性确定的关键输入，对 PSMA 作为诊断工具进行了成本效益分析，以评估接受 Ga-PSMA PET/CT 常规成像的高风险前列腺癌患者的费用。根据数据，PSMA PET/CT 的前期成本大致相当于用于识别转移性疾病的传统成像（1,140 澳元对 1,181 澳元）。检测 PSMA 最具成本效益的方法仍然是 PSMA PET/CT，因为当结合每次扫描的成本和检测的总体准确性时，它更便宜、更准确。
Gordon 等人使用马尔可夫模型链的决策分析模型对 Ga-PSMA PET/CT 作为检测前列腺癌复发的一种方式进行了另一项成本效益分析。医疗系统的成本和 10 年以上的生存年限是衡量的主要结果。成本模型对正确发现 Ga-PSMA 前列腺癌病变的患者比例、标准医疗护理的价格以及 Ga-PSMA 后续研究很敏感。在所有评估值中，Ga-PSMA 在成本节约和更长的寿命方面保持了优势。
鉴于上述研究发现 68Ga-PSMA 具有成本效益，或至少成本中性，因此值得考虑采用 68Ga-PSMA 作为复发性前列腺癌诊断的标准治疗。对于首次诊断前列腺癌，仍需进行成本分析研究。但考虑到其诊断效果，它可能价格也合理。
未来
PSMA 的诊断和治疗作用是一个有趣且正在发展的研究领域。对于生化前列腺癌复发的患者，这种新的尖端分子成像技术似乎比目前的标准治疗更有效，而且可能更便宜。高质量的数据和完善的成本研究增强了人们对这种新医疗技术的热情。尽管对于将其用作初始诊断工具或配体疗法尚未达成普遍共识，但现有的证据表明，它很可能满足前列腺癌管理中这些未满足的需求，NCCN 已将其纳入其前列腺癌指南中。
