العلاج بالخلايا التائية CAR-T: علاج مناعي جديد للسرطان

يلعب جهاز المناعة دورًا حاسمًا في جسم الإنسان. لا يقف نظام المناعة شامخًا في مواجهة الإصابات فحسب، بل يعمل كجدار ضد مجموعة من الالتهابات والأمراض المزمنة والأمراض الحادة. ومع ذلك، قد تكون دفاعات الجسم غير فعالة ضد الخلايا السرطانية أو السرطانية. يبلغ عدد خلايا الدم البيضاء، التي تشكل الخلايا الليمفاوية أحد مكوناتها، المليارات في الجهاز المناعي. تتكون غالبية خلايا الدم البيضاء من الخلايا الليمفاوية، والتي تندرج تحت الفئات التالية:

• الخلايا الليمفاوية ب- تُعرف أيضًا باسم الخلايا البائية، وهي تصنع أجسامًا مضادة لمحاربة العدوى
• الخلايا الليمفاوية التائية- تُعرف أيضًا باسم الخلايا التائية، وهي تقتل الخلايا المصابة في الجسم وتساعد الخلايا البائية في إنتاج أجسام مضادة لمحاربة العدوى
• الخلايا القاتلة الطبيعية- تعمل على القضاء على الفيروسات ومهاجمة الخلايا المصابة في الجسم

العلاج المناعي، وهو مفهوم يكتسب شعبية على مستوى العالم، يستخدم بشكل متزايد ضد السرطان. العلاج المناعي هو علاج يستخدم جهاز المناعة الخاص بالجسم ويقويه ضد السرطان. العلاج المناعي "يزيد من قدرة الجسم على اكتشاف الخلايا السرطانية وقتلها".

في بيئة معملية ذات ضوابط صارمة، يمكن إنشاء خلايا مناعية أو أجسام مضادة ثم إعطاؤها للمرضى لعلاج السرطان. ولمعرفة أنواع العلاج المناعي الأكثر فعالية في علاج أنواع معينة من السرطان، فقد حصل العديد منها على موافقة للاستخدام أو يتم اختبارها حاليًا في التجارب السريرية.

العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري

يعد العلاج بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الخيميري (CAR) طريقة لعلاج أنواع معينة من الأورام الخبيثة في الدم التي تستخدم جهازك المناعي لمهاجمة السرطان. من خلال علاج الخلايا CAR-T، يتم إخراج الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية من الدم وإعطاؤها جينًا جديدًا يجعلها قادرة على التعرف على السرطان. يتم حقن الخلايا التائية مرة أخرى في الدورة الدموية بمجرد إضافة الجين، حيث تتكاثر وتبدأ مجموعة من التفاعلات المناعية التي تهدف إلى قتل الخلايا السرطانية.

يتم علاج سرطان الدم لدى البالغين والأطفال، وكذلك بعض أشكال سرطان الغدد الليمفاوية، باستخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T. بالإضافة إلى ذلك، يتم بحثه كعلاج محتمل للعديد من الأورام الصلبة التي تتطور في الصدر والأورام الخبيثة الأخرى. ولكن كيف يعمل؟

الشكل 1: عمل CAR-T

الخطوة 1- يتم أخذ الخلايا التائية للمريض. يتم الحصول على الخلايا التائية من خلال عملية فصل الدم، والتي تتضمن سحب الدم من الجسم وإزالة واحد أو أكثر من مكونات الدم (مثل البلازما أو الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء). ثم يتم إعطاء الجسم ما تبقى من الدم.

الخطوة 2- يتم تعديل الخلايا التائية وراثيا في المختبر. يتم تسليم الخلايا التائية إلى المختبر أو منشأة تصنيع الأدوية، حيث يتم تعديلها وراثيًا عن طريق إدخال الحمض النووي لإنشاء مستقبلات المستضد الخيميري (CARs) على سطحها.

الخطوه 3- ويشار الآن إلى الخلايا التائية باسم "الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري (CAR)" نتيجة لإعادة الهندسة هذه. يمكن للخلايا التائية التعرف على المستضد في خلايا ورم معينة بفضل CARs، وهي بروتينات.

الخطوة 4- ثم يتم مضاعفة خلايا CAR T المعدلة. ومن خلال زراعة الخلايا في المختبر، يتم "زيادة" كمية الخلايا التائية المعدلة وراثيًا لدى المريض. وبمجرد توفر أعداد كافية، يتم تجميد خلايا CAR T هذه وتسليمها إلى المنشأة الطبية أو المنشأة التي يتلقى فيها المريض العلاج.

الخطوة 5- يتم تجميد خلايا CAR T ثم يتم إعطاؤها للمريض في المستشفى أو منشأة العلاج. قبل تلقي حقن خلايا CAR T، يخضع العديد من المرضى لدورة قصيرة من واحد أو أكثر من أدوية العلاج الكيميائي، والتي يشار إليها باسم "استنزاف اللمفاويات". يزداد عدد خلايا CAR T التي تم إعادة إدخالها إلى مجرى دم المريض. سوف تكتشف هذه الخلايا "المهاجمة" الخلايا التي تحتوي على مستضد محدد على سطحها وتهاجمها.

الخطوة 6- يمكن أن تكون خلايا CAR T بمثابة إجراء وقائي. يمكن القضاء على جميع الخلايا السرطانية بواسطة خلايا CAR T، والتي قد تبقى في الجسم لعدة أشهر بعد الحقن. شهدت بعض أشكال سرطان الدم فترات هدوء طويلة نتيجة للعلاج.

من المتوقع أن يحقق سوق العلاج بالخلايا CAR-T نموًا في السوق في الفترة المتوقعة من 2021 إلى 2028. وتحلل أبحاث السوق Data Bridge أن السوق ينمو بمعدل نمو سنوي مركب قدره 30.0٪ في الفترة المتوقعة من 2021 إلى 2028 ومن المتوقع لتصل إلى 37,423.56 مليون دولار أمريكي بحلول عام 2028. زيادة استخدام العلاج بالخلايا التائية خيمرية الخيم (CAR-T) لعلاج السرطان والأمراض المعدية بمثابة محرك لنمو سوق العلاج بالخلايا التائية خيمرية الخيم (CAR-T). تقود اليابان نمو سوق العلاج بالخلايا التائية CAR-T في منطقة آسيا والمحيط الهادئ. يهيمن قطاع خلايا CAR-T الذاتية على البلاد بسبب زيادة الأبحاث المتعلقة بالعلاج بالخلايا CAR-T. يهيمن قطاع خلايا CAR-T الذاتية في ألمانيا على سوق العلاج بالخلايا CAR-T في أوروبا بسبب انتشار السرطان.

لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-car-t-cell-therapy-therapy-market

علاجات خلايا CAR-T المعتمدة

بالنسبة للمؤشرات أو الأورام غير تلك التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لا يزال العلاج بالخلايا CAR T متاحًا للمرضى الذين يشاركون في تجربة سريرية. وتختلف إجراءات المحاكمة. يمكن تقديم الرعاية في المستشفى أو في منشأة علاجية مكثفة للمرضى الخارجيين مع المعرفة بتوفير العلاج المناعي الخلوي، اعتمادًا على التجربة السريرية.

قبل العلاج أو أثناءه أو بعده، قد يُطلب من المرضى البقاء في مركز العلاج أو اتخاذ الترتيبات اللازمة للقيام بذلك. قبل أن يتمكن الأفراد من التسجيل للحصول على تجربة ما، تتطلب العديد من إجراءات التجربة أن يؤكد المرضى توفر مقدم رعاية. أعطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الضوء الأخضر لعلاجات خلايا CAR T لعلاج بعض حالات سرطان الدم والأورام اللمفاوية وحالات المايلوما المتعددة. بعد استنفاد أشكال العلاج البديلة، يتم استخدام العلاج بخلايا CAR T بشكل متكرر. تتضمن الأمثلة الحالية المعتمدة للعلاج بخلايا CAR T ما يلي:

الشكل 2: علاجات خلايا CAR T المعتمدة

تيساجينليكلوسيل- يُعرف أيضًا باسم تيسا سيل (Kymriah)، ويتم استخدامه لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين للخلايا البائية، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبية مع DLBCL، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية عالية الجودة.

أكسيكابتاجين سيلوليوسيل- يُستخدم هذا العلاج المناعي، المعروف شعبيًا باسم axi-cel، ضد سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنصفية الأولية.

البريكسوكابتاجين أوتوليوسيل- يُستخدم هذا العلاج المناعي، المعروف شعبيًا باسم brexu-cel، ضد سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) للخلايا البائية. يؤثر سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (ALL) على الخلايا الليمفاوية البائية غير الناضجة في خلايا الدم البيضاء.

ليسوكابتاجين ماراليوسيل- يُعرف أيضًا باسم ليسو سيل، ويتم استخدامه لعلاج ليمفوما اللاهودجكين في الخلايا البائية (NHL).

إيديكابتاجين فيكليوسيل- يُسمى أيضًا ide-cel، ويستخدم ضد سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح.

سيلتاكابتيجين أوتوليوسيل- يُطلق عليه أيضًا اسم cilta-cel، ويتم استخدامه ضد المايلوما المتعددة

الآثار الجانبية الشائعة والمحتملة للعلاج المناعي بالخلايا التائية CAR-T

يمكن أن يكون العلاج بخلايا CAR T فعالاً جدًا في علاج بعض أنواع السرطان التي يصعب علاجها، ولكن يمكن أن يكون له أيضًا آثار جانبية خطيرة أو حتى مهددة للحياة. ونتيجة لذلك، يجب أن يتم إعطاؤه في منشأة طبية تم تدريبها خصيصًا على استخدامه، ويجب مراقبة المرضى عن كثب لعدة أسابيع بعد تلقي خلايا CAR T. العلاج بخلايا CAR T، مثل معظم علاجات السرطان، له آثار جانبية يمكن أن تهدد الحياة في بعض الأحيان. تعد متلازمة إطلاق السيتوكين والمشاكل العصبية من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا.

متلازمة إطلاق السيتوكين- يمكن أن تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) بعد أن تبدأ خلايا CAR T في التكاثر ومهاجمة الخلايا السرطانية. السيتوكينات هي مواد كيميائية تحفز جهاز المناعة. عندما تبدأ خلايا CAR T في العمل، قد يستجيب جهازك المناعي عن طريق إطلاق كميات كبيرة من السيتوكينات في مجرى الدم. عادة ما يحدث CRS خلال الأسبوع الأول أو الثاني من العلاج. الأعراض الشائعة التي يعاني منها الفرد هي:

• أنفلونزا
• ارتفاع في درجة الحرارة وقشعريرة
• الغثيان والقيء والإسهال
• دوخة
• ضغط دم مرتفع
• معدل ضربات القلب سريع
• التعب

المشاكل العصبية- يمكن أن يؤثر العلاج بخلايا CAR T على جهازك العصبي، مما يسبب ظهور الأعراض في الأسابيع القليلة الأولى بعد العلاج. لأن بعض الأعراض يمكن أن تضعف قدرتك على القيادة أو تشغيل الآلات، يجب عليك تجنب القيام بذلك لمدة ثمانية أسابيع على الأقل بعد العلاج. الآثار الجانبية الشائعة تحت هذا تشمل:

• الصداع
• النوبات
• الارتباك والانفعالات
• الهزات والوخز
• الموازنة بين الارتباك والمشاكل
• صعوبة التحدث

قد تزيد بعض علاجات خلايا CAR T من خطر الإصابة بالعدوى. تم تصميم خلايا CAR T للتعرف على بروتين يسمى CD 19، وتستخدم لعلاج بعض سرطانات الدم والأورام اللمفاوية. تحتوي معظم الخلايا البائية على CD 19 على سطحها. الخلايا البائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب، مثل الخلايا التائية، دورًا مهمًا في مقاومة العدوى. العلاج بخلايا CAR T الذي يستهدف بروتين CD 19 يقتل الخلايا البائية أيضًا. فهو يقتل الخلايا البائية الطبيعية والسرطانية. وهذا إما يقلل أو يزيل عدد الخلايا البائية. وهذا يجعل مكافحة العدوى أكثر صعوبة. هذا التأثير الجانبي قد يتطلب عناية طبية. ويعرف هذا باسم العلاج بالجلوبيولين المناعي.

يمكن أن يحدث هذا عندما يقوم العلاج بخلايا CAR T بتحطيم عدد كبير من الخلايا السرطانية بسرعة. ومع تحلل الخلايا السرطانية، فإنها تطلق حمض اليوريك في مجرى الدم. تكافح الكلى للتعامل مع ارتفاع مستويات حمض اليوريك. يتم إجراء اختبارات الدم العادية للتحقق من ذلك. إذا كنت تعاني من متلازمة تحلل الورم، فسيتم إعطاؤك سوائل في الوريد وأدوية للمساعدة في خفض مستويات حمض البوليك في الدم.

يحتاج معظم المرضى إلى دخول المستشفى لمدة أسبوع إلى عشرة أيام حتى يتمكن مقدمو الرعاية الصحية من مراقبة استجابتهم للعلاج ومعالجة أي آثار جانبية. قد تتمكن من الحصول على خلايا CAR T دون الحاجة إلى البقاء في المستشفى.

فشل العلاج بالخلايا التائية CAR-T: الحالات/المواقف

العلاج بالخلايا التائية CAR لا يخلو من العيوب. لا يقتل العلاج بخلايا CAR T الخلايا السرطانية دائمًا كما هو متوقع. في بعض الأحيان يكون العلاج فعالا، ولكن السرطان يعود. تتضمن بعض الأسباب التي قد تؤدي إلى فشل العلاج بخلايا CAR T ما يلي:

• خلايا CAR T هي خلايا T تلقت تعليمات وراثية جديدة، مما يسمح لها بإنتاج مستقبلات المستضد الخيميري (CAR) والجزيئات. يجب على الخلايا التائية تنشيط أو تشغيل المستقبلات الجديدة حتى تتمكن من العثور على السرطان وقتله. لا يمكن لخلايا CAR T أن تعمل ما لم يحدث هذا.
• من المفترض أن تتكاثر خلايا CAR T بمجرد دخولها جسمك. إذا لم يفعلوا ذلك، فقد لا يتمكنون من العثور على ما يكفي من الخلايا السرطانية وقتلها لمنع انتشار السرطان.
• يمكن لخلايا CAR T في بعض الأحيان أن تتوقف ببساطة عن قتل الخلايا السرطانية. يحدث استنفاد الخلايا التائية عندما يحدث هذا. وفقًا للباحثين، قد يكون استنفاد الخلايا التائية مرتبطًا بالبروتينات المعروفة باسم عوامل النسخ، والتي تساعد في تشغيل الجينات وإيقافها.
• يمكن أن تتغير الخلايا السرطانية أو تتحور، مما يتسبب في فقدان خلايا CAR T للمستضد الذي صممت لاكتشافه.

التشخيص والتوقعات المستقبلية للعلاج بالخلايا التائية CAR-T

لا يزال العلاج بالخلايا التائية CAR في مراحله الأولى، لكن التجارب لا تزال تظهر نتائج واعدة. على سبيل المثال، تابعت الأبحاث التي أجريت في عام 2020 الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). بعد العلاج، أصبح أكثر من 85% من الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) في حالة شفاء تام، وظل 60% من هؤلاء الأطفال خاليين من السرطان بعد عام. بالإضافة إلى ذلك، يعمل العلماء بجد للحصول على فهم جديد للعلاج بخلايا CAR T. كانت CAR T-cell موضوعًا لأكثر من 800 بحث اعتبارًا من مارس 2020. وتشمل أمثلة الأبحاث الحالية ما يلي:

• دراسة قدرة العلاج بالخلايا التائية CAR على علاج الأورام الخبيثة الصلبة مثل سرطان الثدي والرئة.
• إيجاد استراتيجيات لتقليل الآثار الجانبية للعلاج.
• البحث عن طرق لإطالة الفترة التي يمكن أن تحتوي فيها خلايا CAR T على ورم خبيث.
• البحث عن طرق لزيادة إنتاج خلايا CAR T حتى يتمكن المرضى من تلقي العلاج بسرعة أكبر.

تحلل أبحاث سوق Data Bridge أن سوق خلايا مستقبل المستضد الخيميري T (CAR-T) الذي بلغ 1,965.8 مليون دولار أمريكي في عام 2021، سيصل إلى 28714.00 مليون دولار أمريكي بحلول عام 2029، ومن المتوقع أن يشهد معدل نمو سنوي مركب قدره 39.82٪ خلال الفترة المتوقعة من 2022 إلى 2029. من المتوقع أن يؤدي ارتفاع معدل الإصابة بالسرطان، وزيادة عدد المرضى الذين فشلوا في الاستجابة للعلاجات البديلة، وارتفاع تكاليف الرعاية الصحية إلى تعزيز نمو مستقبل المستضد الخيميري (CAR) - سوق العلاج بالخلايا التائية في الفترة المتوقعة في يوليو 2020، بعد الحصول على إذن إدارة الغذاء والدواء للتسويق التجاري في الولايات المتحدة، قدمت شركة Kite Pharma، وهي شركة تابعة لشركة Gilead Sciences، عقار Tecartus.

لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market