O sistema imunológico desempenha um papel crucial no corpo humano. O sistema imunológico não apenas resiste a lesões, mas também atua como uma barreira contra uma série de infecções, doenças crônicas e doenças agudas. No entanto, as defesas do corpo podem ser ineficazes contra células cancerígenas ou tumorais. Os glóbulos brancos, dos quais os linfócitos são um componente, chegam a bilhões no sistema imunológico. A maioria dos glóbulos brancos é composta por linfócitos, que se enquadram nas seguintes categorias:
- Linfócitos B- Também conhecidas como células B, produzem anticorpos para combater infecções
- Linfócitos T- Também conhecidas como células T, matam as células infectadas no corpo e ajudam as células B a produzir anticorpos para combater a infecção.
- Células assassinas naturais- Eles eliminam vírus e atacam células infectadas no corpo
A imunoterapia, um conceito que está ganhando popularidade em todo o mundo, é cada vez mais usada contra o câncer. A imunoterapia é um tratamento que utiliza o próprio sistema imunológico do corpo e o fortalece contra o câncer. A imunoterapia 'aumenta a capacidade do corpo de detectar e matar células cancerígenas.
Num ambiente laboratorial com controlos rigorosos, células imunitárias ou anticorpos podem ser criados e posteriormente administrados a pacientes para curar o cancro. Para descobrir quais tipos de imunoterapia são mais eficazes no tratamento de cancros específicos, vários receberam aprovação para utilização ou estão actualmente a ser investigados em ensaios clínicos.
Terapia com células T receptoras de antígeno quimérico
A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é um método para tratar tipos específicos de doenças malignas do sangue que usam o sistema imunológico para atacar o câncer. Com o tratamento com células CAR-T, as células imunológicas chamadas células T são retiradas do sangue e recebem um novo gene que as torna capazes de identificar o câncer. As células T são injetadas de volta na circulação assim que o gene é adicionado, onde se multiplicam e iniciam uma série de reações imunológicas destinadas a matar as células cancerígenas.
A leucemia adulta e pediátrica, bem como algumas formas de linfoma, são tratadas com terapia com células CAR-T. Além disso, está sendo pesquisado como um tratamento potencial para muitos tumores sólidos que se desenvolvem no tórax e outras doenças malignas. Mas como isso funciona?
Fig.1: O funcionamento do CAR-T
Passo 1- As células T de um paciente são coletadas. As células T são obtidas através do processo de aférese, que envolve a retirada de sangue do corpo e a remoção de um ou mais componentes do sangue (como plasma, plaquetas ou glóbulos brancos). O corpo recebe então o sangue restante.
Passo 2- As células T são geneticamente modificadas em laboratório. As células T são entregues a um laboratório ou fábrica de produtos farmacêuticos, onde são geneticamente modificadas através da inserção de DNA para criar receptores de antígenos quiméricos (CARs) em sua superfície.
Etapa 3- As células T são agora referidas como "células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)" como resultado desta reengenharia. As células T podem reconhecer um antígeno em células tumorais específicas graças aos CARs, que são proteínas.
Passo 4- As células T CAR modificadas são então multiplicadas. Ao cultivar células em laboratório, a quantidade de células T geneticamente alteradas do paciente é “ampliada”. Assim que houver um número suficiente, essas células CAR T são congeladas e entregues ao centro médico ou instalação onde o paciente está recebendo tratamento.
Etapa 5- As células CAR T são congeladas e depois administradas ao paciente no hospital ou centro de tratamento. Antes de receber a infusão de células T CAR, muitos pacientes são submetidos a um breve curso de um ou mais medicamentos quimioterápicos, denominado "linfodepleção". O número de células T CAR que foram reintroduzidas na corrente sanguínea do paciente aumenta. Essas células “atacantes” detectarão células com o antígeno específico em sua superfície e as atacarão.
Etapa 6- As células CAR T podem servir como medida preventiva. Todas as células cancerígenas podem ser eliminadas pelas células T CAR, que podem permanecer no corpo durante meses após a infusão. Algumas formas de câncer no sangue tiveram remissões prolongadas como resultado do tratamento.
Espera-se que o mercado de tratamento de terapia celular CAR-T ganhe crescimento de mercado no período de previsão de 2021 a 2028. A Data Bridge Market Research analisa que o mercado está crescendo com um CAGR de 30,0% no período de previsão de 2021 a 2028 e espera-se que atingir US$ 37.423,56 milhões até 2028. Aumento do uso da terapia com células CAR-T para o tratamento de câncer e doenças infecciosas atuando como impulsionador para o crescimento do mercado de tratamento com terapia com células CAR-T. O Japão está liderando o crescimento do mercado de tratamento de terapia com células CAR-T da Ásia-Pacífico. O segmento de células CAR-T autólogas está dominando no país devido ao aumento das pesquisas sobre o tratamento da terapia com células CAR-T. O segmento de células CAR-T autólogas na Alemanha está dominando o mercado europeu de tratamento de terapia com células CAR-T devido à prevalência do câncer.
Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-car-t-cell-therapy-treatment-market
Terapias com células CAR-T aprovadas
Para indicações ou tumores diferentes daqueles para os quais o FDA a aprovou, a terapia com células T CAR ainda está acessível aos pacientes que participam de um ensaio clínico. Os procedimentos de teste diferem. O atendimento pode ser prestado em ambiente hospitalar ou em unidade de tratamento ambulatorial intensivo com conhecimento de fornecimento de imunoterapia celular, dependendo do ensaio clínico.
Antes, durante ou após o tratamento, os pacientes podem ser obrigados a permanecer no centro de tratamento ou tomar providências para fazê-lo. Antes que os indivíduos possam se inscrever para um estudo, vários procedimentos do estudo exigem que os pacientes confirmem a disponibilidade de um cuidador. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA deu luz verde para tratamentos com células T CAR para tratar certos casos de leucemia, linfomas e mieloma múltiplo. Após o esgotamento das formas alternativas de tratamento, a terapia com células T CAR é frequentemente usada. Os exemplos atuais de terapia com células T CAR aprovadas incluem:
Fig.2: Terapias de células T CAR aprovadas
Tisagenlecleucel- Também conhecido como tisa-cel (Kymriah), é usado para tratar linfoma não-Hodgkin de células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular com DLBCL e linfoma de células B de alto grau.
Axicabtagene Ciloleucel- Popularmente conhecida como axi-cel, esta imunoterapia é usada contra o linfoma primário de grandes células B do mediastino.
Brexucabtagene Autoleucel- Popularmente conhecida como brexu-cel, essa imunoterapia é usada contra a leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA). A leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) afeta os linfócitos B imaturos nos leucócitos.
Lisocabtagene Maraleucel- Também conhecido como liso-cel, é usado no tratamento do linfoma não Hodgkin de células B (LNH).
Idecabtagene Vicleucel- Também chamado de ide-cel, é usado contra o linfoma de células do manto.
Ciltacabtegene Autoleucel- Também chamado de cilta-cel, é usado contra o mieloma múltiplo
Efeitos colaterais comuns e possíveis da imunoterapia com células CAR-T
A terapia com células T CAR pode ser muito eficaz no tratamento de alguns tipos de câncer difíceis de tratar, mas também pode ter efeitos colaterais graves ou até mesmo fatais. Como resultado, deve ser administrado em instalações médicas especialmente treinadas para seu uso, e os pacientes devem ser monitorados de perto durante várias semanas após receberem as células T CAR. A terapia com células T CAR, como a maioria dos tratamentos contra o câncer, tem efeitos colaterais que às vezes podem ser fatais. A síndrome de liberação de citocinas e problemas neurológicos são os dois efeitos colaterais mais comuns.
Síndrome de liberação de citocinas A síndrome de liberação de citocinas (SRC) pode ocorrer depois que as células T CAR começam a se multiplicar e a atacar as células cancerígenas. As citocinas são substâncias químicas que estimulam o sistema imunológico. Quando as células T CAR começam a funcionar, o sistema imunológico pode responder liberando grandes quantidades de citocinas na corrente sanguínea. A SRC geralmente ocorre na primeira ou segunda semana de tratamento. Os sintomas comuns de um indivíduo que sofre são:
- Gripe
- Febre alta e calafrios
- Náuseas, vômitos e diarréia
- Tontura
- Pressão alta
- Frequência cardíaca rápida
- Cansaço
Problemas neurológicos- A terapia com células T CAR pode afetar o sistema nervoso, causando sintomas nas primeiras semanas após o tratamento. Como alguns sintomas podem prejudicar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, deve evitar fazê-lo durante pelo menos oito semanas após o tratamento. Os efeitos colaterais comuns incluem:
- Dores de cabeça
- Convulsões
- Confusão e agitação
- Tremores e espasmos
- Equilibrando confusão e problemas
- Dificuldade de fala
Algumas terapias com células T CAR podem aumentar o risco de infecção. As células T CAR são projetadas para reconhecer uma proteína chamada CD 19 e são usadas para tratar algumas leucemias e linfomas. A maioria das células B possui CD 19 em sua superfície. As células B são um tipo de glóbulo branco que, como as células T, desempenham um papel importante na resistência às infecções. A terapia com células T CAR que tem como alvo a proteína CD 19 também mata as células B. Ele mata células B normais e cancerosas. Isso reduz ou elimina o número de células B. Isso torna o combate às infecções mais difícil. Este efeito colateral pode exigir atenção médica. Isso é conhecido como terapia com imunoglobulina.
Isso pode acontecer quando a terapia com células T CAR decompõe rapidamente um grande número de células cancerígenas. À medida que as células cancerosas se degradam, elas liberam ácido úrico na corrente sanguínea. Os rins lutam para lidar com os níveis elevados de ácido úrico. Exames de sangue regulares são realizados para verificar isso. Se você desenvolver a síndrome de lise tumoral, receberá líquidos na veia e medicamentos para ajudar a reduzir os níveis de ácido úrico no sangue.
A maioria dos pacientes necessita de hospitalização por uma semana a dez dias para que seus profissionais de saúde possam monitorar sua resposta ao tratamento e tratar quaisquer efeitos colaterais. Você poderá obter células T CAR sem precisar ficar no hospital.
Falha da Terapia Celular CAR-T: Casos/Situações
A terapia com células T CAR apresenta falhas. A terapia com células T CAR nem sempre mata as células cancerosas como esperado. Às vezes o tratamento é eficaz, mas o câncer retorna. Algumas das razões pelas quais a terapia com células T CAR pode falhar incluem:
- As células T CAR são células T que receberam novas instruções genéticas, permitindo-lhes produzir receptores e moléculas de antígenos quiméricos (CAR). As células T devem ativar ou iniciar os novos receptores para que possam encontrar e matar o câncer. As células T CAR não podem funcionar a menos que isso ocorra.
- Supõe-se que as células CAR T se multipliquem assim que entram no seu corpo. Caso contrário, poderão não encontrar e matar células cancerígenas suficientes para impedir a propagação do cancro.
- Às vezes, as células T CAR podem simplesmente parar de matar as células cancerígenas. A exaustão das células T ocorre quando isso ocorre. A exaustão das células T, segundo os pesquisadores, pode estar ligada a proteínas conhecidas como fatores de transcrição, que ajudam a ligar e desligar os genes.
- As células cancerígenas podem mudar ou sofrer mutação, fazendo com que as células T CAR percam o antígeno que foram projetadas para detectar.
Prognóstico e perspectivas futuras da terapia com células CAR-T
O tratamento com células T CAR ainda está no início, mas os ensaios continuam a mostrar resultados promissores. Por exemplo, uma pesquisa realizada em 2020 acompanhou crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Após o tratamento, mais de 85% das crianças com LLA entraram em remissão completa e 60% dessas crianças ainda estavam livres do cancro um ano depois. Além disso, os cientistas estão trabalhando duro para obter uma nova compreensão do tratamento com células T CAR. A célula T CAR foi objeto de mais de 800 investigações em março de 2020. Exemplos de pesquisas atuais incluem:
- Examine o potencial da terapia com células T CAR para tratar tumores malignos sólidos, como câncer de mama e de pulmão.
- Encontrar estratégias para diminuir os efeitos colaterais da terapia.
- Procurando maneiras de prolongar o período em que as células T CAR podem conter malignidade.
- Procurando maneiras de aumentar a produção de células T CAR para que os pacientes possam receber tratamento mais rapidamente.
A Data Bridge Market Research analisa que o mercado de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T), que foi de US$ 1.965,8 milhões em 2021, subiria para US$ 2.8714,00 milhões até 2029 e deverá passar por um CAGR de 39,82% durante o período de previsão. 2022 a 2029. Prevê-se que o aumento da frequência do cancro, o aumento do número de pacientes que não responderam a tratamentos alternativos e o aumento dos custos de saúde promovam o crescimento do receptor de antigénio quimérico (CAR) - Mercado de terapia com células T no período de previsão. Em julho de 2020, após obter permissão da FDA para comercialização nos Estados Unidos, a Kite Pharma, uma subsidiária da Gilead Sciences, lançou o Tecartus.
Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market
